治疗药物浓度监测介绍 本文关键词:浓度,监测,药物,治疗,介绍
治疗药物浓度监测介绍 本文简介:治疗药物浓度监测介绍TherapeuticDrugMonitoring重视药物浓度监测,提升患者生命质量内容/Contents1.治疗药物浓度监测概述1.1TDM定义1.2TDM监测原则1.3TDM监测人群1.4重点监测药物概述2.免疫抑制剂监测介绍2.1环孢霉素A(cyclosporinA,CsA
治疗药物浓度监测介绍 本文内容:
治疗药物浓度监测介绍
Therapeutic
Drug
Monitoring
重视药物浓度监测,提升患者生命质量
内容/Contents
1.
治疗药物浓度监测概述
1.1
TDM定义
1.2
TDM监测原则
1.3
TDM监测人群
1.4
重点监测药物概述
2.
免疫抑制剂监测介绍
2.1
环孢霉素A(cyclosporin
A,CsA)
2.2
他克莫司(tacrolimus,FK506)
2.3
霉酚酸(mycophenolic
acid,MPA)
2.4
西罗莫司(sirolimus,SIR)
3.
抗癫痫药物类
3.1
卡马西平(carbanazepine,CBZ)
3.2
丙戊酸(sodium
valproate,VPA)
3.3
苯妥英(phenytoin,PHT)
3.4
苯巴比妥(phenobarbital,PB)
4.
强心苷类药物
4.1
地高辛(digoxin,DX)
5.
抗哮喘类药物
5.1
茶碱(theophylline,TP)
6.
抗肿瘤类药物
6.1
甲氨喋林(methotrexate,MTX)
治疗药物浓度监测(TDM)概述
1.1
TDM定义:
TDM是临床药理学和药物浓度测定技术紧密结合的结果,其通过各种现代化测试手段,定量分析生物样品(包括血、尿、唾液等)中的药物及代谢物浓度,探讨血药浓度范围,制定个体化给药方案,从而达到安全有效、合理用药的目的。
1.2
TDM监测原则:
药物的有效血药浓度范围狭窄;药物剂量小,毒性大;药物体内过程差异大;合并用药后有相互作用而影响疗效或有中毒危险时;药物的毒副作用表现与某些疾病本身的症状相似,怀疑患者药物中毒而临床又不能辨别;依从性差的长期用药患者;长期使用某些药物产生耐药性;诊断和处理药物过量中毒……
1.3
TDM监测人群:
·肾移植术后患者长期使用免疫抑制剂(如环孢霉素、他克莫司、西罗莫司等)
·肝移植术后患者长期使用免疫抑制剂(如环孢霉素、他克莫司等)
·骨髓移术后患者长期使用免疫抑制剂(如环孢霉素、他克莫司等)
·癫痫患者长期使用抗癫痫药物(如苯妥英钠、苯巴比妥、丙戊酸、卡马西平)
·心衰患者使用洋地黄类药物(如地高辛)
·哮喘患者使用茶碱或含茶碱的制剂
·儿童白血病患者使用化疗药物(如甲氨喋呤等)
·老年人及儿童用药依从性较差
·自身免疫性疾病患者(如系统性红斑狼疮等)
·肾病相关性疾病患者(如急性肾小球肾炎,肾病综合征等)
1.4
重点监测药物概述:
目前临床上主要监测的药物有:
·免疫抑制剂(环孢霉素、他克莫司、霉酚酸、西罗莫司)
·抗癫痫药物类(卡马西平、丙戊酸、苯妥英、苯巴比妥)
·强心苷药物类(地高辛)
·抗哮喘药物类(茶碱)
·抗肿瘤药物类(甲氨喋林)
免疫抑制剂监测介绍
2.1
环孢霉素A(cyclosporin
A,CsA)
(应用范围):
CsA主要应用于各种器官移植患者(如肝、肾、骨髓等),还可以应用于一些自身免疫性疾
病(如系统性红斑狼疮、肾病综合征等),血液系统疾病(如特发性血小板减少性紫檀、再生障碍性贫血)。
(毒副作用):
CsA体内过程个体差异大,治疗窗窄,其血药浓度过高会引起毒副作用,尤其是对肝、肾的毒性;浓度过低,则治疗效果低或无效,甚至造成器官移植排斥反应。
(监测建议):
建议采血时间:下次剂量前时刻(谷浓度,C0)和服药后2小时(峰浓度,C2),肝素是推荐的采血抗凝剂。
推荐治疗浓度:C0初始治疗范围是100~300ug/L;一致后3~6个月CsA维持时的治疗范围:肝和肾移植为100~150ug/L;心脏移植为150~250ug/L;环孢霉素C2的治疗范围一般采用的是谷浓度的4~6倍。
2.2
他克莫司(Tacrolimus,FK506)
(应用范围):
主要应用于预防和治疗肝,肾,心脏等器官一致后的排斥反应,还应用于环孢霉素治疗不佳,难治性慢性排斥反应或难以难受毒副作用时的替代治疗,以及一些自身免疫性疾病的治疗。
(毒副作用):
临床常见的毒副作用有肝肾毒性,神经毒性以及糖尿病等,但所有的不良反应在减量和停药后均可恢复。
(监测建议):
建议采血时间:下次剂量前时刻的谷浓度,EDTA是推荐的采血抗凝剂。
推荐的FK506全血浓度治疗范围:器官移植后1个月内为15~20ug/L,2~3个月为10~15ug/L,4个月后为5~10ug/L.由于FK506有效血药浓度范围比较窄,而患者的药动力学个体差异大,其血药浓度要受到多种因素的影响,除了性别,年龄,饮食等,还与联合用药有关,所以在进行FK506血药浓度监测时,应全面考虑各种因素并结合患者的试剂情况进行具体分析。
2.3
霉酚酸(Mycophenolic
Acid,MPA)
(应用范围):
在临床上,MPA一般与CsA或FK506联合使用来治疗器官移植排斥反应,降低肝移植后急性排斥反应的发生率,同时可减少FK506或CsA的用量,从而降低它们的肾毒性。另外也用于治疗一些自身免疫性疾病,如狼疮性肾炎和一些肾小球疾病,在减少尿蛋白和改善肾功能方面有效。
(毒副作用):
MPA的常见不良反应主要包括胃肠道反应如恶心、呕吐、腹泻,血液系统障碍如贫血、白血病和感染几率的增加,特别是巨细胞病毒感染等。
(监测建议):
建议采血时间:下次剂量前时刻(谷浓度,C0),服药后0.5小时(C0.5),服药后2小时(C2),推荐使用肝素作为采血抗凝剂。
推荐MPA治疗范围(按MPAAUC计算):AUC=30~60mg.h/L
2.4西罗莫司(sirolimus,SIR)
(应用范围):
主要应用于防治肾、肝等移植物的排斥反应。
(毒副作用):
可能的肝毒性和血液系统病变,以及移植器官的排斥反应。
(监测建议):
建议采血时间:下次剂量前时刻的谷浓度,EDTA是推荐的采血抗凝剂。
推荐SIR治疗范围:器官移植患者在单独使用SIR时,第1个月血药浓度稳定在30ug/L,第2个月调整剂量,维持血药浓度在15ug/L;在与CsA或FK506合用时,SIR全血浓度维持在5~15
ug/L。SIR的治疗方案较多,单独给药与联合CsA或FK506等药物使用的剂量区别较大,维持血药浓度亦又区别。当SIR与FK506联合应用时,SIR血药浓度保持在6~12ug/L,FK506浓度维持在3~7ug/L,能有效降低急性排斥率的作用,且毒性小。在与CsA合用时,SIR的用量较单独使用时要少,建议SIR的血药浓度维持在5~15
ug/L,同时CsA用量亦可减少,但CsA浓度最少要维持在50~150
ug/L.
抗癫痫药物监测介绍
3.1卡马西平(carbanazepine,CBZ)
(应用范围):
临床上主要用于治疗癫痫、周围神经痛、精神性疾病等。
(毒副作用):
主要不良反应为骨髓抑制、白细胞减少、粒细胞缺乏、血小板减少、紫癜、再生障碍性贫血。
(监测建议):
建议采血时间:测峰值在最后一次服药6~8小时,测谷值在下一次服药前即刻。
国内推荐的治疗范围为4~10mg/L,推荐肝素为采血时的抗凝剂。
3.2
丙戊酸钠(sodium
valproate,VPA)
(应用范围):
丙戊酸可治疗各型癫痫,其中对单纯失神性发作、全身强直阵挛性发作疗效最好,单纯部分性发作和复杂部分性发作疗效次之,对儿童良性中央回颞叶癫痫、获得性癫痫失语症也有效。在精神运动性发作、局限性发作和一些难治性癫痫,在原用药的基础上加用丙戊酸,也有效果。
(毒副作用):
胃肠道反应及震颤,体重增加,高血氨等,少见引发血小板减少症。
(监测建议):
建议采血时间:测峰值在服药后1~4小时,测谷值在下一次剂量之前;
目前国内外常规推荐的血药浓度治疗范围为50~100mg/L,推荐采用肝素作为采血的抗凝剂。丙戊酸的药代动力学个体差异很大。在确保疗效及避免或减少不良反应,建议治疗时,从小剂量开始,在血药浓度范围内的患者,也有可能症状未控制。由此建议再加大药量的同时,给予血药浓度监测,并密切观察疗效有无明显改进。
3.3
苯妥英(phenytoin,PHT)
(应用范围):
主要应用于癫痫大发作、部分性发作和精神运动性发作,对小发作无效。
(毒副作用):
苯妥英的抗癫痫血药浓度与药物中毒的浓度很近,安全范围窄,治疗指数低,个体差异很大,容易产生较严重的不良反应。临床不良反应表现为粒细胞降低,血小板减少,再生障碍性贫血等。
(监测建议):
建议采血时间:为在下一次剂量之间测谷值或在用药间隔期内。
临床推荐治疗范围:成人和儿童10~20mg/L、早产儿和足月新生儿6~14mg/L、婴儿(2~12周)游离的苯妥英初始治疗血浆浓度范围是1~2mg/L,推荐肝素为采血抗凝剂。
3.4
苯巴比妥(phenobarbital,PB)
(应用范围):
主要的抗癫痫药物之一,特别是在癫痫大发作和局限性发作的控制方面具有重要意义,临床多于其它抗癫痫药物合并使用,在儿童患者方面使用较广。
(毒副作用):
儿童使用主要导致肝功能损伤。
(监测建议):
建议采样时间:连续输注,直到平台期到来的过程中,及从开始输注后4~8小时,12小时,24小时,48小时这几个时间点进一步治疗需要调整计量室;测谷值在即将服用下一次维持剂量之前,测峰值则在上次剂量后1小时(缓释制剂大约4小时)。
治疗范围:成人和儿童为5~20mg/L,早产儿为6~11mg/L.推荐肝素为采血抗凝剂。
强心苷药物监测介绍
4.1
地高辛(digoxin,DX)
(应用范围):
1.
用于高血压、瓣膜性心脏病、先天性心脏病等急性和慢性心功能不全。尤其适用于伴有快速心室率的心房颤动的心功能不全患者。
2.
2.
用于控制伴有快速心室率的心房颤动、心房扑动患者的心室率及室上性心动过速。
3.
(毒副作用):
4.
地高辛的毒性临床表现主要为心脏病、胃肠道疾病和中枢神经系统紊乱等。
5.
(监测建议):
6.
建议采血时间在上次剂量后8~24小时;目前国内通常以0.8~2.0ug/L为地高辛有效血药浓度治疗范围,推荐采用肝素作为采血抗凝剂。另外因为DX的治疗效果是由许多因素决定的,DX的治疗剂量和毒性剂量之间有重叠,在解释血药浓度时需与整体的临床情形的评估相结合。
7.
8.
抗哮喘药物监测介绍
9.
10.
5.1
茶碱(theophylline,TP)
11.
(应用范围):
12.
临床上应用最广泛的平喘药之一,同时具有强心、利尿、舒张支气管平滑肌的作用,亦具有兴奋呼吸中枢和呼吸肌作用。
13.
(毒副作用):
14.
主要表现为消化系统、心血管系统、神经系统症状等。
15.
(监测建议):
16.
建议采样时间:连续输注,直到平台期到来的过程中,即从开始输注后4~8小时,12小时,24小时,48小时这几个时间点及进一步资料需要调整剂量时;测谷值在即将服用下一次维持剂量之前,测峰值则再上次剂量后1小时(缓释制剂大约4小时)。
17.
治疗范围i:成人和儿童为5~20mg/L,早产儿为6~11mg/L,推荐肝素为采血抗凝剂。
18.
19.
抗肿瘤药物监测介绍
20.
21.
6.1
甲氨喋林(methotrexate,MTX)
22.
(应用范围):
23.
临床上主要用于恶性肿瘤如成骨细胞肉瘤和儿童急性淋巴细胞白血病的化疗,其它如头颈部肿瘤、乳腺癌、肺癌及盆腔肿瘤均有一定疗效。
24.
(毒副作用):
25.
胃肠道反应。骨髓抑制。肾脏损害常见于高剂量时,出现血尿、蛋白尿、尿少、氮质血症、尿毒症等。脱发、皮炎、色素沉着及药物性肺炎等,鞘内或头颈部动脉注射剂量过大时,可出现头痛、背痛、呕吐、发热及抽搐等症状。
26.
(监测建议):
27.
建议采血时间:在开始服药后24小时和48小时,72小时也经常采用。若出现清楚延迟,需进一步采血直至MTX的浓度在0.05~0.1umol/L.
28.
为避免严重毒副作用,专家推荐治疗浓度范围为在大剂量MTX治疗时(输注时间4~6小时),血浆MTX浓度应保持在以下阙值之下,在开始治疗24h<10umol/L,48h<1.0umol/L,72
h<0.1umol/L。
篇2:气相色谱法测定丙酸的浓度实验报告
气相色谱法测定丙酸的浓度实验报告 本文关键词:丙酸,色谱,浓度,气相,实验
气相色谱法测定丙酸的浓度实验报告 本文简介:气相色谱法测定丙酸的浓度一、实验目的:1、了解气相色谱法的基本原理,掌握气相色谱仪的操作方法。2、学会用气相色谱法测定未知样品的浓度。二、实验原理:气相色谱仪在石油、化工、生物化学、医药卫生、食品工业、环保等方面应用很广。它除用于定量和定性分析外,还能测定样品在固定相上的分配系数、活度系数、分子量和
气相色谱法测定丙酸的浓度实验报告 本文内容:
气相色谱法测定丙酸的浓度
一、实验目的:
1、了解气相色谱法的基本原理,掌握气相色谱仪的操作方法。
2、学会用气相色谱法测定未知样品的浓度。
二、实验原理:
气相色谱仪在石油、化工、生物化学、医药卫生、食品工业、环保等方面应用很广。它除用于定量和定性分析外,还能测定样品在固定相上的分配系数、活度系数、分子量和比表面积等物理化学常数。一种对混合气体中各组成分进行分析检测的仪器。
气相色谱法主要是利用物质的沸点、极性及吸附性质的差异来实现混合物的分离,其过程如图所示。
载气
信号记录
↓
↑
样品→进样汽化→色谱柱分离→检测器
色谱仪利用色谱柱先将混合物分离,然后利用检测器依次检测已分离出来的组分。色谱柱的直径为数毫米,其中填充有固体吸附剂或液体溶剂,所填充的吸附剂或溶剂称为固定相。与固定相相对应的还有一个流动相。流动相是一种与样品和固定相都不发生反应的气体,一般为氮或氢气。
待分析的样品在色谱柱顶端注入流动相,流动相带着样品进入色谱柱,故流动相又称为载气。载气在分析过程中是连续地以一定流速流过色谱柱的;而样品则只是一次一次地注入,每注入一次得到一次分析结果。
样品在色谱柱中得以分离是基于热力学性质的差异。固定相与样品中的各组分具有不同的亲合力(对气固色谱仪是吸附力不同,对气液分配色谱仪是溶解度不同)。当载气带着样品连续地通过色谱柱时,亲合力大的组分在色谱柱中移动速度慢,因为亲合力大意味着固定相拉住它的力量大。亲合力小的则移动快。4根柱管实际上是一根,只是用来表示样品中各组分在不同瞬间的状态。样品是由A、B、C3个组分组成的混合物。在载气刚将它们带入色谱柱时,三者是完全混合的,如状态(Ⅰ)。经过一定时间,即载气带着它们在柱中走过一段距离后,三者开始分离,如状态(Ⅱ)。再继续前进,三者便分离开,如状态(Ⅲ)和(Ⅳ)。固定相对它们的亲合力是A>B>C,故移动速度是C>B>A。走在最前面的组分
C首先进入紧接在色谱柱后的检测器,如状态(Ⅳ),而后A和B也依次进入检测器。检测器对每个进入的组分都给出一个相应的信号。将从样品注入载气为计时起点,到各组分经分离后依次进入检测器,检测器给出对应于各组分的最大信号(常称峰值)所经历的时间称为各组分的保留时间tr。实践证明,在条件(包括载气流速、固定相的材料和性质、色谱柱的长度和温度等)一定时,不同组分的保留时间tr也是一定的。因此,反过来可以从保留时间推断出该组分是何种物质。故保留时间就可以作为色谱仪器实现定性分析的依据。
检测器对每个组分所给出的信号,在记录仪上表现为一个个的峰,称为色谱峰。色谱峰上的极大值是定性分析的依据,而色谱峰所包罗的面积则取决于对应组分的含量,故峰面积是定量分析的依据。一个混合物样品注入后,由记录仪记录得到的曲线,称为色谱图。分析色谱图就可以得到定性分析和定量分析结果。
三、材料与方法:
(一)
材料:
3%的甲酸、500mg/L的丙酸
(二)
器材:烧杯一个、50ml容量瓶四个、胶头滴管一支、安捷伦7890A气相色谱仪
(三)
方法:
(1)配置适量3%的甲酸以及500mg/L的丙酸溶液。
(2)分别取2ml、4ml、6ml、8ml的浓度为500mg/L的丙酸溶液于四个50ml容量瓶中,用3%的甲酸溶液定容至50ml刻度线,此时四个容量瓶中丙酸溶液浓度分别为20mg/L、40mg/L、60mg/L、80mg/L,贴上写有浓度的标签纸备用。
(3)从四个容量瓶用滴管分别取0.5~1ml样品加入四个色谱检测瓶中待测。
(4)将样品放入气相色谱仪中进行色谱鉴定,分别记录四个样品浓度对应的峰面积及停留时间。
(5)绘出标准曲线,丙酸浓度为横坐标,峰面积为纵坐标。完成之后,在峰面积=300处找出对应的丙酸浓度,并分析讨论实验结果。
四、结果与讨论:
(一)实验结果记录表
浓度(mg/L)
停留时间
峰面积
20
5.271
103.89619
40
5.276
187.58913
60
5.29
274.09943
80
5.288
337.32098
气相色谱法测相应浓度丙酸的停留时间及峰面积表
(二)标准曲线的绘制
气相色谱法中丙酸浓度与峰面积关系图
当峰面积=300时,
对应的丙酸浓度=300/4.4178mg/L
=67.91mg/L
(三)注意事项及讨论:
1、配置不同浓度丙酸溶液时,用3%的甲酸进行定容。
2、用胶头滴管往检测瓶中添加样品前要用超纯水冲洗。
3、保留时间可以作为色谱仪器实现定性分析的依据。
4、峰面积是定量分析的依据。
篇3:20XX年气溶胶质量浓度观测系统建设实施方案
2014年气溶胶质量浓度观测系统建设实施方案 本文关键词:气溶胶,观测,实施方案,浓度,质量
2014年气溶胶质量浓度观测系统建设实施方案 本文简介:附件2014年气溶胶质量浓度观测系统建设实施方案2014年3月1.建设概述为贯彻落实《中国气象局关于印发〈环境气象业务发展指导意见〉的通知》(气发〔2013〕36号文)精神,做好《减灾司关于印发2014年环境气象重点工作方案的通知》(气减函〔2014〕17号)所要求的环境气象观测系统建设,进一步完善
2014年气溶胶质量浓度观测系统建设实施方案 本文内容:
附件
2014年气溶胶质量浓度观测系统建设
实施方案
2014年3月
1.
建设概述
为贯彻落实《中国气象局关于印发〈环境气象业务发展指导意见〉的通知》(气发〔2013〕36号文)精神,做好《减灾司关于印发2014年环境气象重点工作方案的通知》(气减函〔2014〕17号)所要求的环境气象观测系统建设,进一步完善全国环境气象观测网,气溶胶质量浓度观测覆盖全国113个大气污染防治重点城市,2014年,中国气象局拟在天津宝坻,山西长治、阳泉、忻州、运城,内蒙古包头,吉林吉林,黑龙江牡丹江、齐齐哈尔、大庆,安徽马鞍山、芜湖,福建泉州,江西九江,山东烟台、淄博、泰安、威海、枣庄、济宁、潍坊、日照,河南洛阳、安阳、焦作、开封、平顶山,湖北荆州、宜昌,湖南湘潭、张家界、株洲市、岳阳,广东湛江、汕头、韶关,广西北海、柳州,四川绵阳、攀枝花、泸州、宜宾,贵州遵义,云南曲靖,陕西咸阳、延安、宝鸡、铜川,甘肃金昌,宁夏石嘴山,新疆克拉玛依共51个城市建设气溶胶质量浓度观测系统。
在北京、上海、广东省(市)气象局建设标校系统各1套,共3套;在北京、辽宁、上海、山东、广东、四川省(市)气象局建设气溶胶观测系统备机各1套,共6套。
2.
气溶胶质量浓度观测系统站点选择的要求
按照气象行业标准《大气成分站选址要求》(QXT
174-2012)、《气溶胶质量浓度观测系统建设指南》和《大气成分观测业务规范(试行)》中关于站址选择的要求,此51个气溶胶质量浓度观测系统最好与现有地面气象观测站同址。观测站点应尽量安置在能保持长久和固定的地方,避免频繁迁移。
观测要素应包括PM10、PM2.5和PM1.0。同时,也可根据服务需求增加相应的观测要素。
3.
建设内容
气溶胶质量浓度观测系统建设主要包括:
l
购置观测仪器
l
安装观测仪器、数据采集计算机等设备的观测室
l
辅助观测的配套基础设施建设
l
供电、防雷和通讯建设
l
安装调试仪器
l
观测运行上传数据
除此之外,为保证观测系统的长期、稳定运行,还应对仪器备件、运行维持、通讯传输、保障维护等一并考虑。
4.
组织分工
4.1.
相关省气象局
负责观测站点选择及设备安装前的建设准备工作;
负责设备的采购工作,根据国家财政部和中国气象局有关政府采购的要求,办理采购报批手续,并负责组织设备采购的招标、合同签订以及设备款支付工作;
根据《气溶胶质量浓度观测系统建设指南》,制定资料传输、资料归档、运行监控、维护和技术保障等工作方案,确保系统建设后稳定运行;
负责项目建设的验收工作。
4.2.
探测中心
负责气溶胶质量浓度观测系统建设的技术支持,负责对省级部门的建设指导。
4.3.
资产中心
负责省级部门委托的气溶胶质量浓度观测系统的设备招标工作。
5.
经费预算
5.1.
预算投资构成
设备采购经费;
数据采集计算机、台站的配套基建等经费。
5.2.
资金来源
建设经费由山洪项目投资,投资计划另行下达。
6.
实施进度
6.1设备招标采购:
4月15日前,完成设备采购有关报批材料的编制;完成招标技术文件编写;
6月30日前,完成设备招标工作;设备采购合同签订。
6.2站点配套建设:
5月15日前,探测中心指导各省气象局完成站点选址;
6月15日前,台站完成基建配套工程;
10月31日前,完成设备安装调试和人员培训。
6.3业务运行:
11月1日,开始试运行,数据上传至国家气象信息中心;
12月1日,正式业务运行。
3