这是我最近花最多时间写的文章。我希望通过这篇文章把几个问题解释清楚
这些问题最近受到了很多关注，但遗憾的是，无论是在媒体上还是媒体上，我都很少看到好的解释，一些不实的谣言正在传播。
多项研究数据：疫苗对Delta有效，但总体抗体水平下降
让我们从日本最近的数据开始。
日本目前主要接种两种mRNA疫苗，辉瑞和Moderna。日本厚生劳动省8月公布的数据显示，这两种疫苗在日本都显示出了高效。
每10万人口中，有67.6人未接种疫苗，4人完成两剂疫苗接种，感染率降至1/17以下。
NHK新闻截图
这个数据没有分层（比如年龄、职业等），但是如果我们直接计算有效率的话，可以发现疫苗在真实世界环境中的有效率高达94%，这是与两款mRNA疫苗的III期临床试验数据高度一致，而这正是Delta在日本成为优势毒株的时候。
然而，尽管疫苗非常有效，但日本研究人员同时观察到抗体水平下降。
8 月 25 日，日本藤田医科大学公布了一项基于对 209 名学校教职工接种辉瑞疫苗后进行的血清学检测的研究结果：
这些辉瑞疫苗接种者的血清 IgG 抗体水平在第二次接种 3 个月后仅为其峰值的四分之一。
由于日本大规模接种新冠疫苗比美国和欧洲部分国家晚了数月，目前抗体水平的下降还没有体现在新增感染上，大多数接种者仍保持较高的抗体水平。但在一些较早开展大规模疫苗接种的国家，突破性感染正在逐渐增加。
UCSD（加州大学圣地亚哥分校）在 NEJM 发表的一项研究显示，从 3 月到 7 月，有 19,000 名医务人员接种了两剂 mRNA 疫苗。由于抗体水平的下降和Delta的爆发，mRNA疫苗在现实世界中并不有效。有效率从93.9%下降到65.5%。[1]
资料来源：参考资料 1
而梅奥在预印本平台Medrxiv上发表的真实世界研究也显示，今年1-7月，Moderna疫苗的有效性从93.3%下降到76%，而辉瑞疫苗的有效性从86.1%下降到42%。.
但与此同时，疫苗对重病（ICU住院）和死亡的保护力还是很高的。
以科兴疫苗在智利的真实世界研究为例：
资料来源：智利卫生部
现实世界中其他几种疫苗的结果也反映了类似的情况。预防感染的有效性有所下降，但预防重症和死亡的有效性仍然很高。
抗体水平下降意味着什么？
那么，抗体水平下降到底意味着什么，疫苗是否仍能长期保护我们？
为了回答这些问题，我们从免疫学的一些基本原理开始。
我们人体的免疫系统分为两部分：先天免疫和适应性免疫。
前者也称为非特异性免疫或先天免疫。它是人类在进化过程中逐渐建立起来的天然防御。, 中性粒细胞）等；
后者也称为特异性免疫或获得性免疫三类人群加强接种，是我们对特定病原体产生的免疫力，具体是病原体自然感染或接种疫苗所带来的免疫力。
先天免疫我们就不展开了，这里只讲适应性免疫。大家都知道接种疫苗后会产生抗体，但抗体远不是接种疫苗的唯一产物。
事实上，适应性免疫也由两部分组成，即B细胞介导的体液免疫和T细胞介导的细胞免疫。目前，大多数疫苗主要通过诱导抗体产生来提供保护。
体液免疫反应主要是抗体的产生，而细胞免疫反应主要是T细胞反应，又分为：
资料来源：参考资料 2
抗体（准确的说是中和抗体）可以识别和阻止体液中的病毒侵入细胞，当一些鱼逃脱抗体侵入的细胞时三类人群加强接种，杀伤性T细胞负责攻击和清除被感染的细胞。
未来当抗体水平下降到较低水平，病毒再次入侵时，T细胞和记忆B细胞将发挥长期保护作用。
回到冠状病毒。在自然感染或抗体接种后，我们的身体会产生高水平的抗体来应对未来的病毒入侵。
但是，随着时间的推移，抗体水平会继续下降。以后我们接触病毒的时候，有的人可能不会被感染，有的人可能会被感染。这是由体内抗体水平决定的，另一方面与记忆B细胞带来的长期免疫力有关。
这里的关键因素之一是病毒潜伏期的长短。
所谓潜伏期，通常是指从接触病原体到出现症状的时间。不同疾病的潜伏期差别很大。例如，流感的潜伏期只有1-2天，麻疹为9-12天，狂犬病一般为1-3个月，而艾滋病则可长达数年。
上文我们提到，在第一次自然感染或接种疫苗后，部分B细胞会分化为记忆B细胞，当病原体再次入侵时，记忆B细胞会产生更强的抗体来对抗病原体。
但这里有个问题——记忆 B 细胞的激活需要 3 到 5 天。
这意味着将出现一个时间窗口。对于不同类型的病毒，这个时间窗口会有很大的影响，可以分为三类：
资料来源：参考资料 3
为什么会有更多的突破性感染？
我们所说的感染，其实严格来说是指病毒在我们体内复制，在呼吸道排出体外，通过核酸检测可以检测出来。只有这样我们才能知道一个人被感染了。只有接种疫苗后产生高水平抗体的时期才能有效预防感染。
无论是麻疹疫苗、新冠疫苗还是流感疫苗，几乎所有的疫苗在接种后抗体水平都会逐渐下降，有的下降很快，有的下降缓慢，有的下降但始终能维持在保护阈值以上，有的则不会.
对于潜伏期相对较短的病毒，免疫记忆可能无法保护我们免受感染，也无法通过疫苗接种获得持久的保护。因此，我们的解决方案是不断加强疫苗接种，使抗体水平保持在保护阈值以上。
一些儿童免疫计划疫苗就是这种情况，例如百日咳、白喉、破伤风 (DTP) 和脊髓灰质炎疫苗，这些疫苗在我们整个童年时期都会接种。根据目前的免疫计划，这两种疫苗都需要在 5 岁之前接种 4 剂。
资料来源：参考资料 4
新冠病毒更接近于上述第二种情况。新型冠状病毒的潜伏期并不长，有些变种的潜伏期更短，比如Delta。
Delta 的主要问题不是它的免疫逃避能力（比 Beta 弱），而是它非常强的传播能力，本质上是病毒的复制能力比原始毒株高得多。
病毒在微观层面的复制能力增强，体现在宏观层面的变化，就是疾病潜伏期的缩短。之前说Delta的病毒载量是原株的1000倍，这是不准确的。我以前说过这个。事实上，更准确的数字要高出 2.5 到 3 倍。
根据广东省疾控中心5月底对广州三角洲疫情的分析，该毒株的平均潜伏期为4.4天，较此前武汉的5.2天有所缩短。
因此，一方面接种疫苗后抗体水平逐渐降低，另一方面遇到Delta时，体内的免疫记忆还不能完全激活，病毒大量复制前，就会出现突破性感染。时间。
事实上，不仅是接种新冠病毒后抗体水平会下降，自然感染新冠病毒后也会下降。
根据 NEJM 去年发表的一项研究，COVID-19 康复者体内 IgG 抗体的半衰期约为 36 天，即 36 天后，抗体水平将减半。
抗体的本质是一种蛋白质，它在血清中的含量会随着时间的推移而逐渐降低，这也是你接种新冠疫苗后仍能被感染的原因之一。
但是，与未接种疫苗的感染者相比，接种疫苗的感染者无论是在病程长短还是严重程度上都会好很多，重病的概率也低很多。
这是体现 T 细胞和记忆 B 细胞作用的时候了。T 细胞不能阻止感染，但它们是确定感染是否会发展为严重疾病的关键之一；记忆 B 细胞产生速度较慢，但??它们是维持长期免疫力的关键。
资料来源：参考资料 5
虽然新冠病毒的潜伏期很短，记忆B细胞并没有完全保护我们免受感染，但它们也在与病毒争分夺秒地争分夺秒。
用四个字来形容——虽然迟到但到了。
那么总结一下，为什么疫苗接种几个月后，突破性感染越来越多？
因为抗体水平在下降，一小部分人（如老年人、免疫力低下的人）更容易跌破保护阈值。
为什么接种疫苗的人会出现突破性感染，不易发展成重症？
因为体内的T细胞和记忆B细胞被迅速激活。
能不能赶上疫苗，就看你的预期了
那么回到现实，我们有必要再接种吗？
这是一个非常复杂的问题，它实际上取决于我们对疫苗接种的期望。
要想通过疫苗接种有力遏制病毒传播，就需要高效疫苗+高覆盖率。同时，部分重点人群需要定期接种加强针，以保持较高的抗体水平。强大的 NPI（非药物干预）；
如果想通过接种疫苗来减缓病毒的传播速度，降低病死率，那么在保持一定强度的NPI的情况下接种高覆盖率的疫苗就可以达到这个目的。
不管我们对疫苗的期望是什么，面对新冠病毒，高覆盖率的疫苗和NPI都是必要条件，区别在于我们是要保护广大人群不被感染还是不患重病。
从目前的研究结果来看，可能需要针对特定??人群进行加强针接种，比如医务人员、机场港口一线工作人员、老年人以及一些免疫力低下的人群。
但是，普遍加强免疫值得商榷，因为考虑到不良反应、经济成本、疫苗供应和全球疫苗可及性等因素，并不适合所有人都加强免疫。
目前，根据国务院联防联控机制疫苗研发工作组专家建议，国家已开放第三剂加强免疫，主要针对接种后6个月以上的三类人群。完成疫苗接种：
最后，疫苗保护力的下降是由新冠病毒和新冠疫苗的特性决定的，这也是无法回避的问题。
疫苗不是无敌的盾牌，但在危机时刻，它会帮你躲过死亡的镰刀。（企划：饺子）
致谢：本文由中国疾控中心病原生物学博士蕾娜专业审稿
【笔记】
中国疾控中心病原生物学博士雷娜审核意见：
新冠疫苗已被证明有效，是控制新冠大流行的重要手段。然而，疫苗并不能100%预防感染，一小部分接受者在完全接种后仍会被感染、患病甚至死亡。
新冠疫苗突破性感染通常是指在完成标准的新冠疫苗接种程序后14天以上，在接受者的呼吸道标本中检测到新冠病毒核酸或抗原[1]。
发生突破性感染的可能原因是：一是接种疫苗后抗体水平逐渐下降，不足以中和体内病毒；二是突变株与原疫苗株差异所致。目前的研究表明，突破性感染主要是由突变菌株引起的。Beta、Gamma 和 Delta 变体中的 E484K/Q 和 L452R 突变，单独或与 RBD 中的其他突变组合，是疫苗诱导的中和抗体活性降低的主要原因 [2]。
以色列对辉瑞疫苗的监测显示，与严重感染的风险相比，第三剂（加强剂）12 天或更长时间后确诊感染的相对风险降低了 11.4 倍（95% CI：[10.0，12.9]）疾病。相对风险降低了 10 倍 [3]。美国疾控中心数据显示，截至2021年8月2日，74%的突破性感染年龄≥65岁；44% 的突破性感染发生在免疫功能低下的人群中 [1]。
因此，接种6个月以上的人群（主要是医护人员、机场港口一线工作人员等）、老年人、部分免疫力低下的人群，建议接种第三剂加强免疫。
[1][2]Garcia-Beltran WF、Lam EC、St Denis K、Nitido AD、Garcia ZH、Hauser BM 等。多种 SARS-CoV-2 变体逃避了疫苗诱导的体液免疫的中和作用。细胞。2021. [3]Yinon M. Bar-On、Yair Goldberg、Micha Mandel 等。BNT162b2 疫苗加强剂剂量保护：一项来自以色列的全国性研究。MedRxiv。2021.8.27.
题图来源：Tu Chong Creative References: [1] Keehner, J., Horton, LE, Binkin, NJ, Laurent, LC, Pride, D., Longhurst, CA, ... & Torriani, FJ (2021)。SARS-CoV-2 感染在高度接种疫苗的卫生系统工作人员中卷土重来。新英格兰医学杂志[2] Pollard, AJ, & Bijker, EM (2021)。疫苗接种指南：从基本原理到新发展。Nature Reviews Immunology，21(2)，83-100。[3]Pollard, AJ, & Bijker, EM (2021)。疫苗接种指南：从基本原理到新发展。Nature Reviews Immunology, 21(2), 83-100 [4][5]Cox, RJ, & Brokstad, KA (2020)。不仅仅是抗体：B 细胞和 T 细胞介导对 COVID-19 的免疫。Nature Reviews Immunology，20(10)，581-582。
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