阀门的分类结构种类作用用途压力级别温度分类阀体材料分类通用分类 本文关键词:分类,阀体,阀门,种类,用途
阀门的分类结构种类作用用途压力级别温度分类阀体材料分类通用分类 本文简介:阀门的分类,结构种类,作用用途,压力级别,温度分类,阀体材料分类,通用分类阀门产品的种类繁多,说法各不统一,有的按用途分(如化工阀门、石油阀门、油田专用阀、电站阀门等)、有的按介质分(如水蒸汽、空气阀等)、有的按材质分(如铸钢阀门、锻钢阀门、铸铁阀站等)、有的按连接形式分(如法兰式、对夹式、对焊式、
阀门的分类结构种类作用用途压力级别温度分类阀体材料分类通用分类 本文内容:
阀门的分类,结构种类,作用用途,压力级别,温度分类,阀体材料分类,通用分类
阀门产品的种类繁多,说法各不统一,有的按用途分(如化工阀门、石油阀门、油田专用阀、电站阀门等)、有的按介质分(如水蒸汽、空气阀等)、有的按材质分(如铸钢阀门、锻钢阀门、铸铁阀站等)、有的按连接形式分(如法兰式、对夹式、对焊式、内螺纹连接等)、有的按温度分(如低温阀门、高温阀站等)。它的使用范围涉及到石油、化工、化肥、农药、合成塑料、合成纤维、合成橡胶、食品、医药、水电等工业部门以及国防、科研、交通、农业乃至生活设施。
阀门按结构种类可分为:
蝶阀—用于开启或关闭管道内的介质。也可作调节用阀门。
球阀、闸阀、旋塞阀、截止阀—用于开启或关闭管道的介质流动。
止回阀(包括底阀)—用于自动防止管道内的介质倒流。
节流阀—用于调节管道介质的流量。
安全阀—用于锅炉、容器设备及管道上,当介质压力趔过规定数值时,能自动排除
过剩介质压力,保证生产运行安全。
减压阀—用于自动降低管道及设备内介质压力。系使介质经过阀瓣的间隙时,产生阻力造成压力损失,达到减压目的。
疏水阀—用于蒸汽管道上自动排除冷凝水,防止蒸汽损失或泄漏。
按结构特性分类:
1)截门形
关闭件沿着阀座中心线移动。
2)闸门形
关闭件沿着垂直于阀座的中心线移动。
3)旋启形
关闭件围绕阀座外的一个轴旋转。
4)球形或旋塞形
关闭件是柱塞或球,围绕本身的中心线旋转。
5)蝶形
关闭件是圆盘,围绕阀座内的轴旋转。
6)滑阀形
7)屋脊形
8)管夹形
按用途和作用分类的阀门有:
截断阀类—主要用于截断或接通介质流。包括闸阀、截止阀、隔膜阀、球阀、旋塞阀、蝶阀、柱塞阀、球塞阀、针型仪表阀等。
调节阀类—主要用于调节介质的压力或流量。包括调节阀、节流阀、减压阀等。
止回阀类—用于阻止介质倒流。包括各种结构的止回阀。
分流阀类—用于分离、分配或混合介质。包括各种结构的分配阀和疏水阀等。
安全阀类—用于介质超压时的安全保护。包括各种类型的安全阀。
分配用阀—用来改变介质的流向,起分配作用。如三通旋塞、三通截止阀等
阻气排水用阀—留存气体,排除凝结水。如疏水阀。
阀门按压力分类
真空阀—工作压力低于标准大气压的阀门。
低压阀—公称压力PN
小于1.6MPa的阀门。
中压阀—公称压力PN
2.5~6.4MPa的阀门。
高压阀—公称压力PN10.0~80.0MPa的阀门。
超高压阀—公称压力PN大于100MPa的阀门。
按介质温度分类
高温阀—大于450C的阀门。
中温阀—120C≤t≤450C的阀门。
常温阀—-40C≤t≤120
C的阀门。
低温阀—-100C≤t≤-40
C的阀门。
超低温阀—小于-100
C的阀门。
按阀体材料分类
金属材料阀门—如碳钢阀门、铸钢阀门、不锈钢阀门、合金钢阀门、铸铁阀门、钛合金阀门、蒙乃尔合金阀门、铜合金阀门、铝合金阀门、铅合金阀门。
金属阀体衬里阀门—如衬氟阀门、衬胶阀门、衬里阀门、衬铅阀门、衬搪瓷阀门。
非金属材料阀门—如陶瓷阀门、玻璃钢阀门、塑料阀门。
通用阀门分类法
通用阀门分类方法既按原理、作用又按结构划分,可分为球阀、蝶阀、闸阀、止回阀、截止阀、节流阀、仪表阀、柱塞阀、隔膜阀、旋塞阀、减压阀、安全阀、疏水阀、调节阀、底阀、过滤器、排污阀等。
按动力分类
1)自动阀门
依靠介质自身的力量进行动作的阀门。如止回阀、减压阀、疏水阀、安全阀等。
2)驱动阀门
依靠人力、电力、液力、气力等外力进行操纵的阀门。如手动、电动、液动、气动、电液联动、气液联动等。
按操纵方法分类
1)手动阀门
借助手轮、手柄、杠杆、链轮、齿轮、蜗轮等,由人力来操纵的阀门。
2)电动阀门
借助电力来操纵的阀门。
3)气动阀门
借助压缩空气来操纵的阀门。
4)液动阀门
借助水、油等液体,传递外力来操纵的阀门。
按连接方法分类
1)螺纹连接阀门:阀体带有内螺纹或外螺纹,与管道螺纹连接。
2)法兰连接阀门:阀体带有法兰,与管道法兰连接。
3)焊接连接阀门:阀体带有焊接坡口,与管道焊接连接。
4)卡箍连接阀门:阀体带有夹口,与管道夹箍连接。
5)卡套连接阀门:与管道采用卡套连接。
6)对夹连接阀门:用螺栓直接将阀门及两头管道穿夹在一起的连接形式。
以上分类不是绝对的,还可以从其他角度进行分类,但掌握了这些基本分类,对我们了解品类繁多的阀门有很大好处。
篇2:银行保函办理流程及分类
银行保函办理流程及分类 本文关键词:流程,办理,保函,银行,分类
银行保函办理流程及分类 本文简介:银行保函办理流程:·1、申请人向我行提交《保函及贷款承诺申请书》并按银行提出的条件和要求提供下列资料:(1)营业执照副本、法人代码证副本、税务登记证副本和法定代表人证明文件等;(2)对外担保主合同、协议或标书及有关交易背景资料;(3)担保涉及的事项按规定须事先获得有关部门批准或核准的,须提供有关部门
银行保函办理流程及分类 本文内容:
银行保函办理流程
:
·1、
申请人向我行提交《保函及贷款承诺申请书》
并按银行提出的条件和要求提供下列资料:
(1)
营业执照副本、法人代码证副本、税务登记证副本和法定代表人证明文件等;
(2)
对外担保主合同、协议或标书及有关交易背景资料;
(3)
担保涉及的事项按规定须事先获得有关部门批准或核准的,须提供有关部门的批
准或核准文件;
(4)
经会计(审计)师事务所审计的上两年财务报表及当期财务报表;
(5)
反担保措施证明文件;
(6)
银行要求的其它资料。
2
、银行进行调查、审查
银行收到申请和有关资料后,对申请人的合法性、财务状况的真实性、交易背景的真实性等进行调查,了解借款人的履约、偿付能力,对申请人的进行授信评级,向申请人做出正式答复。
3、
审批同意后,签订《保函协议书》或《贷款承诺协议书》,申请人存入相应比例的保证金,办理抵质押或反担保手续,银行出具保函或贷款承诺书。
银行同意开立保函后,与申请人签订“开立担保协议”,约定担保种类、用途、金额、费率、担保有效期,付款条件,双方的权利、义务,违约责任和双方认为需要约定的其它事项;对于需提供反担保的,还应按银行要求办理反担保手续。
1、项目方向银行提出申请,填写担保业务申请书,并按银行提出的条件和要求提供下列资料:
(1)项目方的营业执照副本、法人代码证副本、税务登记证副本和法定代表人证明文件等;
(2)对外担保主合同、协议或标书及有关交易背景资料;
(3)担保涉及的事项按规定须事先获得有关部门批准或核准的,须提供有关部门的批准或核准文件;
(4)项目方经会计(审计)师事务所审计的上两年财务报表及当期财务报表;
(5)反担保措施证明文件;
(6)银行要求的其它资料。
2、银行收到申请和有关资料后,对申请人的合法性、财务状况的真实性、交易背景的真实性等进行调查,了解借款人的履约、偿付能力,向申请人做出正式答复。
3、银行同意开立保函后,与申请人签订“开立担保协议”,约定担保种类、用途、金额、费率、担保有效期,付款条件,双方的权利、义务,违约责任和双方认为需要约定的其它事项;对于需提供反担保的,还应按银行要求办理反担保手续。
4、项目方须知
项目方应加强与银行的联系,在确认需要银行提供担保,决定担保项下的各项金融条件以前,应与银行及时进行沟通。项目方在当地银行取得开立保函授信额度后,与银行签订“开立担保协议书”,凭银行“开立担保协议书”及其营业执照副本、法人代码证副本、税务登记证副本和法定代表人证明文件、项目相关批文、可行性研究报告等与投资方签订“项目融资协议书”,投资方提供担保函样本,经担保行确认后,开出担保确认函。
投资方将以上相关资料报董事会审批,经董事会核查无误后,在十五个工作日内通知项目方法人在指定地点签订“国际借款合同”办理过款手续,分批过款至项目方开立担保函银行账户,项目方根据双方约定,按到位资金全额开出正式“银行担保函”,并支付一次性综合费用。
银行保函在实际业务中的使用范围很广,它不仅适用于货物的买卖,而且广泛适用于其他国际经济合作的领域。本文介绍银行保函分类知识,以供参考。
一、履约保函
在一般货物进出口交易中,履约保函又可分为进口履约保函和出口履约保函。
1.进口履约保函。
进口履约保函是指担保人应申请人(进口人)的申请开给受益人(出口人)的保证承诺。保函规定,如出口人按期交货后,进口人未按合同规定付款,则由担保人负责偿还。这种履约保函对出口人来说,是一种简便、及时和确定的保障。
2.出口履约保函
出口履约保函是指担保人应申请人(出口人)的申请开给受益人(进口人)的保证承诺。保函规定,如出口人未能按合同规定交货,担保人负责赔偿进口人的损失。这种履约保函对进口人有一定的保障。
二、还款保函
还款保函又称预付款保函或定金保函。是指担保人应合同一方当事人的申请,向合同另一方当事人开立的保函。保函规定,如申请人不履行他与受益人订立合同的义务,不将受益人预付或支付的款项退还或还款给受益人,担保人向受益人退还或支付款项。
除上述两种保函外,还可根据其他功能和用途的不同,分为其他种类的保函,如:投标保函、补偿贸易保函、来料加工保函、技术引进保函、维修保函、融资租赁保函、借款保函等等。
银行保函是由银行开立的承担付款责任的一种担保凭证,银行根据保函的规定承担绝对付款责任。银行保函大多属于“见索即付”(无条件保函),是不可撤销的文件。银行保函的当事人有委托人(要求银行开立保证书的一方)、受益人(收到保证书并凭以向
银行索偿的一方)、担保人(保函的开立人)。
银行保函范本如下:
ATA单证册担保函(范本)
担保人名称:
地址:
邮编:
被担保人名称
地址:
邮编:
受益人名称:中国国际商会
地址:北京市复兴门外大街1号
邮编:100860
中国国际商会:
鉴于你会根据1961年在布鲁塞尔通过的《关于货物暂准进口的ATA单证册海关公约》,或1990年在伊斯坦布尔通过的《货物暂准进口公约》,向被担保人签发号码为
的ATA单证册。
应被担保人的申请,我行保证,如你会因这一单证册而支付任何海关关税和/或其他费用,我行在收到你会的书面索付请求后,将在十个工作日内无条件全额赔付你会所支付的款项。我行因本保函而承担的最高担保金额为
元人民币。本保函自签发之日起生效,有效期为33个日历月。
保函终止方式:
1.有效期届满。
2.银行收到受益人解除担保的通知。
3.银行支付了最高金额的担保金。
签字:____________________
_____年_____月____日
盖章:
商业银行保函业务范围及特点
时间:2010-05-30
10:30
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【找法网
银行保证函】对外担保业务是指银行以保函(含备用信用证)形式向境外债权人或受益人承诺,当债务人未按有关合同偿付债务或履行义务时,由银行履行保函所规定的义务。
此项业务的特色为国际担保,自1996年起开办,支持范围很广,包括机电产品、成套设备和高新技术产品出口、对外承包工程、境外加工贸易、海外投资等项目及视同出口的境内国际金融组织和外国政府贷款国际招标项目。
据介绍,对外担保业务的种类很多,主要是受客户委托开立保函。其中,非融资类保函包括贸易和承包工程项下的投标保函、履约保函、预付款保函、质量保函、关税保付保函、维修保函以及一年期以内的延期付款保函和其他非融资性的担保等。
具体来说,融资类保函是指借款保函、融资租赁保函、补偿贸易保函、1年期以上的延期付款保函以及其他为客户融资行为承担保证责任的担保。投标保函是指国际招标中,要求投标人在投标时提供银行担保,向招标人保证如投标人如有下列违约事项之一,担保行将按保函金额赔付招标人。违约主要有三方面的事项,投标有效期内,撤回该项投标或修改原报价;中标后,未与招标人签订合同;招标人规定的日期内未提交履约保函。
履约保函是指出口商或承包人签订承包工程或者供货合同时提交的银行担保,向进口商或工程业主保证,如出口商或承包人不履行合同规定的责任义务,担保行将按保函金额赔付进口商或工程业主。
预付款保函是指进出口贸易中或国际承包工程项目中,在签订合同后,进口商或工程业主向出口方或承包人支付一定比例的货物或工程预付款,出口商或承包人则须向对方提交一份银行保函,保证若出口商或者承包人不履约或未能按合同规定履约,担保行将这部分预付款及相应利息退还进口商或工程业主。
质量保函是指在供货合同中,买方要求卖方提供银行担保,保证如货物质量不符合合同规定,而卖方又不能更换或维修时,担保行将保函金额赔付买方。
关税保付保函是指国际承包工程或国际展览、展销等活动中,施工机械或展品运往工程或展览所在地时,应向该国海关交纳一笔关税作为押金,工程或展览完毕将机械或展品运出该国时,海关将这笔税金退还。承包商或参展商要求银行向对方海关出具担保代替这笔押金,保证如承包商或参展商未将机械或展品运出该国,由担保行支付这笔税金。
维修保函是指在承包工程合同中,工程完工后业主扣留一部分款项作为补偿工程质量缺陷而承包人不予维修所造成的损失。承包人为提前得到这部分款项,要求银行出具担保,保证在工程质量与合同规定不符,承包人又不能维修的情况下,担保行按保函金额赔付业主。
延期付款保函是指采用延期付款方式进口货物时,进口方要求银行出具担保,保证进口方如不能按照约定方式延付货款时,由担保行代为付款。
什么样的企业可以有资格申请该行此项业务呢?
具有法人资格、有外经、外贸经营权、符合《境内机构对外担保管理办法》要求的企业和机构,均可向银行申请办理对外担保业务。具备了这个申请条件后,企业还要提供提供下列文件:开立保函申请书;商务合同、标书副本及相关材料;保函格式;项目材料;申请人近3年经审计的财务报表及最近一期的财务报表;反担保措施及证明文件,反担保形式包括保证金、保函专项授信额度、信用反担保、抵押、质押等。在采用信用反担保时,需提供保证人近3年经审计的财务报表及银行要求的其他材料。
银行保函办理手续
时间:2010-05-30
10:16
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【找法网
银行保证函】银行保函是由银行开立的承担付款责任的一种担保凭证,银行根据保函的规定承担绝对付款责任。银行保函大多属于“见索即付”(无条件保函),是不可撤销的文件。银行保函的当事人有委托人(要求银行开立保证书的一方)、受益人(收到保证书并凭以向
银行索偿的一方)、担保人(保函的开立人)。
银行保函办理手续如下:
1、申请人需填写开立保函申请书并签章;
2、提交保函的背景资料,包括合同、有关部门的批准文件等;
3、提供相关的保函格式并加盖公章;
4、提供企业近期财务报表和其它有关证明文件;
5、落实银行接受的担保,包括缴纳保证金、质押、抵押或第三者信用保等;
6、由银行审核申请人资信情况、履约能力、项目可行性、保函条款及担保、质押或抵押情况后,可对外开出保函。
银行保函担保贷款
时间:2010-05-30
10:39
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【找法网
银行保证函】银行保函是由银行开立的承担付款责任的一种担保凭证,银行根据保函的规定承担绝对付款责任。银行保函大多属于“见索即付”(无条件保函),是不可撤销的文件。本文介绍银行保函担保贷款系列知识,以供参考。
一、贷款条件
1.申贷项目:政府部门审批立项的投资项目
2.申贷额度:人民币5亿元以上
3.担
保
品:接款银行须出具可上网查询的还本付息银行保函
4.贷款期限:
年
5.贷款利息:美金:
%;人民币:
%
6.一次性贴息:美金:
%;人民币:
%
7.咨询服务费:
%
二、操作程序
1.申贷方向我方提交委托我方办理项目融资的意向书;
2.申贷方向我方提交以下文件资料:
A.项目融资计划书;
B.借款企业营业执照、法人代表身份证明(复印件);
C.企业基本情况介绍;
D.开证行为申贷方出具的,有两位银行官员签字的银行信签《保函开具确认函》;E.由开证行提供银行内部系统网的保函样本,(不盖章,银行官员签字即可)
3.上述文件审查无误,在银主同意放款的前提下,我方与贷款方可采用函签方式,签订融资服务协议书,约定采用同台交割方式支付综合服务费(包括一次性贴息)。
4.申贷方派员到我方和银主代表所在地,接我方和银主代表到申贷方的所在地,对开证行进行核行,并办理相关事项:
A.开证银行确认并承诺在贷款方款到开证行账户后,需在3~5个工作日开出到帐全额的上银行系统网的保函,并进入银行内部系统网上查询复核,以及银行与借款企业签署的相关法律文件、合同等;
B.申贷方出示法人执照、法人委托书、身份证、项目政府批文、银行《保函开具确认函》及银行保函样本(原件);
C.其它相关附件。
5.核行无误后,银主授权委托的银行既与申贷方签署“银行保函借款合同”。签订合同时,双方提供法律文件、法人委托书、资金证明(原件)等相关附件。
6.核行后贷款方在开证行开临户进款,并与银行、申贷方确定进款批次及开证、贴息的具体交割时间;
7.申贷方按合同及保函确认金额全部进入临户后,经开证银行确认完毕,即开证银行开始开具保函、申贷方支付综合服务费(注:包括一次性贴息)、贷款方向开证行申贷方专管账户划款,即三方实行同台交割;
8.三方交割完毕后,贷款方将开证行开出的保函在规定的期限内通过银行进行内部系统网上查询确认,并回复开证行,无误后交易结束。
三、特别说明
1.银行保函开具,除国内5大银行(中、工、农、建、交)外,还包括国内11家股份制商业银行开具的还本付息“银行保函”均可;
2.借贷双方签订正式贷款合同之前,开证行需出具还本付息“银行保函开具确认函”方可进行。
篇3:非编码RNA的分类及其功能总结
非编码RNA的分类及其功能总结 本文关键词:编码,功能,分类,RNA
非编码RNA的分类及其功能总结 本文简介:1.非编码RNA的分类及概念1.1分类非编码RNA(non-codingRNA)是指转录组中不翻译为蛋白质的RNA分子。包括相对分子量较小的核内小分子RNA(smallnuclearRNA,snRNA)、核仁小分子RNA(smallnucleolarRNAs,snoRNA)、微RNA(microR
非编码RNA的分类及其功能总结 本文内容:
1.
非编码RNA的分类及概念
1.1
分类
非编码RNA(non-coding
RNA)是指转录组中不翻译为蛋白质的RNA分子。
包括相对分子量较小的
核内小分子RNA(small
nuclear
RNA,snRNA)、
核仁小分子RNA(small
nucleolar
RNAs,snoRNA)、
微RNA(microRNA,miRNA)、
piwi-interacting
RNA(piRNA)
干扰小RNA(Small
interfering
RNA,siRNA)
以及相对分子量较大的
长非编码RNA(long
non-coding
RNA,lncRNA)等。
1.2
概念:
snRNA:核内小分子RNA(small
nuclear
RNA),它是真核生物转录后加工过程中RNA剪接
体(spliceosome)的主要成分,参与mRNA前体的加工过程。
snoRNA:核仁小分子RNA(small
nucleolar
RNAs),它在核糖体RNA
的生物合成中发挥作用,另外还能够指导snRNA、tRNA
和mRNA
的转录后修饰。
miRNAs:微小RNA(microRNAs),是一类由内源基因编码的长度约为22
个核苷酸的非编码单链RNA
分子,通过与靶标mRNA的3
端非翻译区(3
-untranslated
region,3
-UTR)特异性结合,从而引起靶标mRNA分子的降解或翻译抑制,在动植物中参与转录后基因表达调控。
piRNAs(Piwi-interactingRNA):piRNA基因是一类长度为24?32
nt的的单链小RNA,有很强的正义链和反义链专一性,其5
端第一个核苷酸有尿嘧啶倾向性,3
端被2
-O-甲基化修饰,这类末端修饰可防止成熟体piRNA基因降解.piRNA主要与PIWI亚家族成员Piwi蛋白或AGO3蛋白质结合而发挥作用。
siRNA
:干扰小RNA(Small
interfering
RNA),是一种小RNA分子,由Dicer酶加工而成。双链RNA经酶切后会形成很多小片段,siRNA是siRISC的主要成员,激发与之互补的目标mRNA的沉默。
lncRNA:长链非编码RNA(Long
non-coding
RNA),lncRNA是长度大于
200
个核苷酸的非编码
RNA。研究表明,
lncRNA
在剂量补偿效应、表观遗传调控、细胞周期调控和细胞分化调控等众多生命活动中发挥重要作用,成为遗传学研究热点。
miRNA和siRNA的区别主要有两点:(1)miRNA是内源性的,是生物体基因的表达产物;siRNA是外源性的,来源于病毒感染、转座子或转基因靶点。(2)miRNA是由不完整的发卡状双链RNA,经Drosha和Dicer酶加工而成;siRNA是由完全互补的长双链RNA,经Dicer酶剪切而成。
图:莫小燕等,非编码RNA在肿瘤细胞糖代谢中的调控作用
1.3
siRNA、miRNA及piRNA的生物合成
[3]
a:
(人类)siRNA来源于长的双链RNA分子,经Dicer酶剪切为21-25nt的双链RNA片段,Dicer酶和dsRNA结合蛋白将siRNA二聚体装载至Argonaute
蛋白(AGO2)而发挥作用;b:(人类)miRNA由内源性的生物体基因产生含有发卡结构的65-70nt
长的pri-miRNA,该发卡结构在细胞核内经Drosha-DGCR8复合物加工产生pre-miRNA。在细胞浆内,
pre-miRNA进一步经Dicer酶剪切为miRNA-miRNA*二聚体(其中miRNA为引导链,miRNA*
为信息链),装载至Argonaute
蛋白1(AGO1)
而发挥作用。c:(鼠类)
piRNA
的生物合成尚不清楚。piRNA来源于单链RNA
前体,而且不依赖于Dicer酶。产生的初级正义piRNA倾向于与
MILI结合,在出生前的睾丸、MILI
和MIWI2
均参与复制周期,在次级反义piRNA中MIWI2
比MILI
更为丰富,次级反义piRNA可能直接裂解转座子mRNA。
图:于红,表观遗传学:生物细胞非编码RNA调控的研究进展
2、MicroRNA的功能
2.1
miRNA参与细胞自噬调控[1]。
在自噬的启动(induction)、囊泡成核(vesicle
nucleation)、囊泡延伸(vesicle
elongation)、自噬回收(Retrieval)与囊泡融合(fusion)等几个阶段中均参与调控。此外,miRNA也可通过其他方式调节细胞自噬。直接调控,直接作用的位点目前发现有:对STMN1基因(该基因编码的Stathmin蛋白被发现参与自噬调控),
DRAM2
,IRGM,线粒体自噬受体FUNDC1和NIX等。间接调控,即通过对细胞分子通路中重要的调控性蛋白进行调控,从而间接地调控自噬的过程。调控靶点有:SMAD4,FOXO3,ATM,RUNX3,p53;EZH2,PI3K/AKT通路,hnRNP
A1,EGFR等。
图:陈月琴等,非编码RNA与细胞自噬调控
2.2
参与表观遗传调控[3]
miRNA可通过调控组蛋白修饰引起染色质重塑。即miRNA可通过调控组蛋白的修饰而参与TGS。miRNA还可通过调控DNA甲基化酶的表达而影响DNA甲基化参与TGS。
2.3
在肿瘤中的调节机制[4]
2.3.1
对致癌基因的调节。
在肿瘤细胞中表达水平升高的miRNA被认为是致癌基因,通过抑制抑癌基因和(或)抑制控制细胞分化和凋亡的基因来促进肿瘤进展。首先,miR-17-92群簇被认为在肿瘤细胞调节中起重要作用,miR-17-92群簇可能通过调节两个抑癌基因---PTEN和视网膜母细胞瘤基因(RB)家族的成员甙Rb2/
p130的基因促进肿瘤进展。PTEN通过PI3K-AKT
/
PKB通路促进凋亡。其次,miR-17-92群簇对细胞周期和增殖的作用部分是通过对E2F转录因子基因调节实现。最后,miR-17-92群簇通过ARF-p53基因通路抑制细胞凋亡,进而促进肿瘤的发展。此外,miR-372和miR-373是另外两个致癌的miRNA,通过直接抑制抑癌基因LATS2的表达来解除的p53介导的对细胞周期依赖性蛋白激酶(CDK)的抑制,进而促进细胞增殖和肿瘤进展。人类睾丸生殖细胞肿瘤的发生中涉及这一机制。
2.3.2对抑癌基因的调节。
在肿瘤细胞中表达水平降低的miRNA的被认为是抑癌基因,通过抑制致癌基因和(或)抑制控制细胞分化和增殖的基因来抑制肿瘤进展。let-7的家族的miRNA的在许多肿瘤中表达下调,其作用的靶基因可能是RAS致癌基因,包括肺癌和乳腺癌.miR-29家族成员通过靶向结合抗凋亡蛋白基因MCL1和致癌基因TCL1表现出抑癌作用。此外,在白血病患者、垂体腺瘤患者中miR-15和miR-1均表现出表达的抑制。
2.4
参与糖代谢的调控[6]
2.4.1
miRNA通过调控己糖激酶基因表达影响肿瘤细胞的糖代谢。乳腺癌细胞中白介素-6(IL-6)和miR-155均可通过上调hk2基因表达来促进糖酵解。而miR-125a/
b和miR-143是hk2的反向调节者。
2.4.2
miRNA通过调控磷酸果糖激酶基因表达影响肿瘤细胞的糖代谢。人肺腺癌中肌型磷酸果糖激酶(PFKM)和糖酵解均上调,而miR-320a可以下调PFKM表达。研究发现,另一种miRNA----miR-520s可以下调PFKP表达。这说明有多种miRNA可以通过调节磷酸果糖激酶来调控肿瘤细胞的糖代谢。
2.4.3
miRNA通过调控丙酮酸激酶基因表达影响肿瘤细胞的糖代谢。研究发现,
PKM2
mRNA是miR-122的直接作用靶点,而miR-122通过调节PKM2的量来调控肿瘤细胞的糖代谢。
3.
siRNA参与表观遗传调控[3]
siRNA
能在哺乳动物细胞中介导
DNA
甲基化和组蛋白修饰,从而导致转录基因沉默(TGS)。目前研究表明:Argonautes
蛋白家族
(AGO1
及
AGO2
),DNMT
3a,组蛋白去乙酰化酶(Histone
deacetylase-1,HDAC-1)和/或
Polycomb
蛋白家族
(
Polycomb
group,PcG
)的
EZH2
(
Enhancer
of
zeste
homolog
2
)
参与了siRNA
诱导的
TGS。AGO
在
TGS
中的作用早于靶标启动子的组蛋白甲基化,当靶标沉默态组蛋白修饰
(
H3K9
甲基化
)
增加时,AGO-1
明显减少,
证明
AGO1
及
RNAPII
对
H3K9
的双甲基化是必需的。TGS
的建立与维持需要多种不同的蛋白:通常
AGO1、DNMT3a
及
HDAC-1
对于起始的沉默是必需的,而
DNMT1
对于维持沉默是必需的。
4.
piRNA
参与表观遗传调控
哺乳动物细胞
piRNA
分为两个亚簇:一是粗线期
piRNA
簇:主要出现于减数分裂的粗线期,持续表达至单倍体精子细胞阶段,一般很少有重复片段;二是粗线前期
piRNA
簇:主要出现于减数分裂前的生殖细胞,虽然具有粗线期
piRNA
簇的分子特征,但来源于一个完全不同的簇,具有重复片段。
4.1
piRNA
相关的
DNA
甲基化[3]
piRNA
的生物合成假说有两个,一是
piRNA
由长单链分子产生;二是
piRNA
可能为初级转录产物。哺乳动物细胞的基因簇并非初级
piRNA
的主要来源,而是由转座子
mRNA
产生初级正义
piRNA
参与扩增循环。DNA甲基酶家族(DNMT3a、DNMT3b及DNMT3L)在转座子甲基化的形成中起主要作用。Piwi/piRNA复合体能介导转座子甲基化的形成,且Piwi途径位于DNA甲基化调节因子的上游,piRNA是生殖细胞内DNA甲基化的特异性决定子。
4.2
piRNA
参与染色体组装[5]
piRNA基因在调节染色质组装的过程中发挥了引导作用,即
piRNA
基因可募集
Piwi
蛋白,HP1a,组蛋白甲基转移酶SU(VAR)3-9
等表观调控因子到基因组的特异位点,并阻止RNA聚合酶Ⅱ与基因组结合。
5.
lncRNA的功能
lncRNA有多种不同的来源,目前认为可能是(1)编码蛋白的基因结构中断而转变为lncRNA;(2)染色质重组的结果,即两个未转录的基因与另一个独立的基因并列而产生含多个外显子的lncRNA;(3)由非编码基因复制过程中的反移位产生;(4)由局部的串联复制子产生邻近的非编码RNA;(5)基因中插入一个转座成分而产生有功能的非编码RNA[3]。
5.1
参与细胞调控。
长非编码RNA在转录起始的调控、转录及转录后的调控中发挥着重要作用,因而影响着各种各样的生物学过程,比如,剂量补偿、基因印迹、细胞周期、发育、配子形成等过程。
分子机制:
图:陈晓敏等,长非编码RNA研究进展
诱饵分子:长非编码
RNA
通过结合目标蛋白或
miRNA
从而稀释了目标分子在细胞内的水平,进而影响其功能。
导向作用:通过与目标分子的结合,长非编码
RNA
能指引核糖核蛋白复合体定位至特异的目标区域,作用方式可以是顺式也可以是反式。反式作用:通过与
RNA
聚合酶作用以辅助转录的方式或者作为一些小的调节RNA
分子的互补配对靶分子;顺式作用:通过与目标
DNA
分子结合形成
RNA∶DNA
异源双链核酸分子,或者
RNA∶DNA∶DNA
异源三链核酸分子,或者RNA识别特异染色质的复合物表面特征,引导目标基因附近的染色质改变。
分子支架:lncRNA
的不同功能域可以结合不同的蛋白质复合体,从而提供类似分子支架的功能,以引导相关的不同类型的大分子复合体在目标区域组装以协同发挥调控作用。
lncRNA
与
miRNA
转录后相互作用方式:
图:陈晓敏等,长非编码RNA研究进展
(a)
miRNA
介导长非编码
RNA
降解;
(b)
lncRNA
通过诱捕或
miRNA
海绵作用拮抗miRNA;(c)
lncRNA-miRNA
竞争性结合
mRNA;(d)
lncRNA
作为
miRNA
前体。
此外,长非编码RNA还在人体发育中起到重要的作用,包括:中枢神经系统发育过程调控、心脏发育、骨骼肌发育、皮肤、造血以及脂肪发育、细胞重编程等。长非编码RNA还在表观遗传方面起着调控作用[2]。
lncRNA的参与细胞调控的方式:通过与单一蛋白质或蛋白复合体结合,同时识别DNA/RNA序列,从而帮助蛋白复合体进行特异性位点的调控;或是充当分子支架,在蛋白复合体的形成过程中起到重要的作用;此外还有一种竞争性内源RNA(competing
endogenous
RNAs,ceRNA)途径,是指ceRNA可以通过竞争性地结合miRNA来调节基因的表达。
lncRNA参与细胞自噬的调控:在3BDO药物的存在下,FLJ11812(位于基因TGFB2的3’UTR区的lncRNA)介导mTOR通路的激活,细胞自噬则受到抑制。激活的mTOR增加了RNA结合蛋白TIA1的磷酸化水平,而TIA1在FLJ11812的加工过程中起到了重要的作用。进一步研究发现,FLJ11812可以通过ceRNA的途径与ATG13竞争性的结合miR-4459,从而达成其对自噬的调节作用。
此外,两个lncRNA被发现在癌症中调节细胞自噬:MEG3在膀胱癌细胞中抑制自噬;过表达的HULC在胃癌细胞中被发现能够促进细胞自噬。[1]
5.2
参与调节表观遗传
LncRNA通过参与基因组印记(
Genomic
imprinting)
和X染色体失活(
X
chromosome
inactive)控制表观性状,参与的这两个过程分别与H19和Xist
RNA密切相关。近来有学者在人和鼠细胞中发现H19
RNA是
miR-675的前体,提示H19
RNA
可能通过miRNA发挥基因调控作用。基因组印记除了与H19基因簇有关,还有Kcnq1ot1、Air及
Nespas基因的参与。Xist
RNA(17
kb长的非编码RNA)对于哺乳动物细胞内X染色体失活非常重要,但Xist并不输送至胞浆,而是与即将被它失活的X染色体的某个RNA结构域或成分相连,在失活染色体表面形成“外套”并以顺式方式介导基因沉默。近来研究表明X染色体失活和基因组印记可能共享一些基因簇,其基因沉默的机制不仅包括顺式作用,还有反式作用。另有研究报道:X染色体失活尚存在另一机制,即Xist和Tsix
复性形成RNA二聚体,经Dicer酶剪切成为小干扰RNA,
其对于失活的X染色体上异染色质的修饰是必需的。这两个不同的途径或许可以协调
lncRNA和小RNA在染色质重塑方面的作用,同时提示RNA调控存在着一个更为复杂的、交互的网络[3]。
此外,lncRNA在组蛋白修饰中发挥作用。lncRNA可以通过自身形成的茎环结构与核心蛋白抑制复合体PRC2结合,后者促进组蛋白H3第27位赖氨酸残基甲基化。lncRNA不仅能引发组蛋白修饰,也能调节组蛋白的去修饰,位于HoxC位点的lncRNA-HOTAIR如同分子支架,其5
末端区域与
PRC2
结合,3
末端区域与组蛋白赖氨酸特异性脱甲基酶1(LSD1)结合,将两个功能截然不同的组蛋白修饰物链接到特殊的作用位点,以调节组蛋白的修饰过程。
部分lncRNA参与基因分子的选择性剪接,特里帕蒂等发现细胞核内的lncRNA-MALAT1能影响丝氨酸,精氨酸富含性剪接因子在细胞核的分布而调节基因的选择性剪接。
lncRNA在翻译后水平也有调节作用。它可以折叠成高级结构与特定的蛋白质结合形成核酸-
蛋白质复合物,Paraspeckle
是哺乳动物细胞核中分散的核质蛋白体,lncRNA-Menξ/β是paraspeckle的组成成分,lncRNA-Men
ξ/β和相关paraspeckle蛋白质结合后能改变paraspeckle在细胞核内的定位,从而在细胞核组装和解聚过程中起重要作用[5]。
5.3
参与癌症的调控
值得注意的是,长非编码RNA与癌症等有着密切的关系,对癌症的发生、发展及转移产生重要的影响。有一些长非编码RNA,比如PCA3、PCGEM1、PCAT1
等,是高度在前列腺癌中特异表达的非编码RNA,可以作为有效的生物标记物。有多种长非编码RNA
在原发性肝癌中表达水平发生了显著变化,并具有重要作用[2]。
图:陈晓敏等,长非编码RNA研究进展
其中,HOTAIR在原发性和转移性乳腺癌中高表达,且与肿瘤转移和低生存率相关,研究发现HOTAIR的5
端可结合PRC2,而其3
端可结合LSD1。HOTAIR的双向功能可能有利于对组蛋白进行修饰,从而促进肿瘤的转移[4]。
INK4b-ARFINK4a的表达产物参与构成肿瘤抑制网络,调控细胞重要生物学过程,如细胞凋亡、干细胞再生等。ANRIL的异常表达和单核苷酸变异可引起肿瘤。此外,lncRNA和miRNA可协同介导抑癌基因失调[4]。
5.4
参与糖代谢的调节[6]
5.4.1
lncRNA通过调控癌基因表达影响肿瘤细胞的糖代谢。癌基因c-Myc的是Myc蛋白家族的重要成员之一,在细胞周期,血管生成,细胞代谢和细胞凋亡中发挥着重要作用。研究发现,c-Myc可以直接调控参与糖代谢的基因,而前列腺癌特异性lncRNA---前列腺癌基因表达标志1(PCGEM1)通过激活c-Myc促进前列腺癌细胞有氧糖酵解的糖摄取。
5.4.2
lncRNA受胰岛素/胰岛素样生长因子调控而影响肿瘤细胞的糖代谢。糖代谢与胰岛素信号通路密切相关,所以调控该通路的lncRNA也可间接调控糖代谢,而胰岛素信号通路也可反过来调控lncRNA。lncRNA大肠癌差异表达转录本(CRNDE)受胰岛素/胰岛素样生长因子(IGF)调控。研究发现,人大肠癌HT29细胞的CRNDE表达受胰岛素/
IGF调控抑制作用最明显,且发现CRNDE能正向调节GLUT4转录本水平。
5.4.3
lncRNA通过调控己糖激酶基因表达影响肿瘤细胞的糖代谢。lncRNA也可调控肿瘤细胞的糖代谢关键酶。研究表明,在膀胱癌细胞中,尿路上皮癌相关1转录本(UCA1)可以通过诱导肾小管上皮表达增强糖酵解。机制研究发现,UCA1通过mTOR-STAT3通路诱导HK2基因表达,抑制miR-143可提高HK2蛋白水平,最终调节糖酵解。
5.4.4
lncRNA通过调控缺氧诱导因子表达影响肿瘤细胞的糖代谢。研究发现,lincRNA-P21可以被低氧所诱导,它可以结合缺氧诱导因子-1(HIF-1α)和VHL(
von
Hippel-Lindau)并干扰HIF-1α与VHL间的相互作用来稳定HIF-1α,且在低氧条件下,HIF-1α和lincRNA-P21间存在正反馈循环,最终促进肿瘤细胞的糖酵解。
图:杨福兰等,非编码RNA与基因表达调控
引用文献
1.
韩博炜,陈月琴.
非编码RNA与细胞自噬调控[J].
生命的化学,2014(4):434-441.
2.
陈晓敏,张栋栋,骆健俊,等.
长非编码RNA研究进展[J].
生物化学与生物物理进展,2014(10):997-1009.
3.
于红.
表观遗传学:生物细胞非编码RNA调控的研究进展[J].
遗传,2009,31(11):1077-1086.
4.
罗子华,于晓峰,邹健.
非编码RNA对肿瘤的调控机制[J].
国际消化病杂志,2013,33(2):97-100.
5.
杨福兰,饶周舟,陈汉春.
非编码RNA与基因表达调控[J].
生命的化学,2014(1):119-125.
6.
莫小燕,张晓宏,郭俊明.
非编码RNA在肿瘤细胞糖代谢中的调控作用[J].
中国生物化学与分子生物学报,2016,32(1):10-16.