北京1制药厂GMP文件04-中药材提取工艺验证方案 本文关键词：制药厂，中药材，北京，提取，验证
北京1制药厂GMP文件04-中药材提取工艺验证方案 本文简介：中药材提取工艺验证方案验证名称验证文件编号中药材提取工艺验证方案SMP-VT-4004-01目录1．概述……………………………………………………………………12．目的……………………………………………………………………13．范围……………………………………………………………………14．验证组织及人员
北京1制药厂GMP文件04-中药材提取工艺验证方案 本文内容：
中药材提取工艺验证方案
验证名称
验证文件编号
中药材提取工艺验证方案
SMP-VT-4004-01
目
录
1．
概述……………………………………………………………………1
2．
目的……………………………………………………………………1
3．
范围……………………………………………………………………1
4．
验证组织及人员………………………………………………………1
5．
验证使用文件…………………………………………………………1
6．
验证条件………………………………………………………………1
7．
验证生产步骤…………………………………………………………2
8．
各环节技术参数及物料平衡数据……………………………………3
9．
验证过程QA监控……………………………………………………4
10．
主要原辅料、中间体、成品质量标准及检验方法………………5
11．
验证日期、进度安排………………………………………………5
12．
验证过程及验证报告的书写………………………………………5
1．
概述：
本公司生产的中药制剂已有多年，根据现有的几个中药制剂质量标准
中有关提取的要求，以及历年生产中的经验数据和工艺参数来修订现行的中药制剂提取工艺规程。
利用修订的工艺规程继续指导三批提取生产，根据生产过程及各环节物料的各项检测数据来验证本工艺的操作性和稳定性。
2．目的：
确认提取工艺规程的操作性及稳定性。
3．范围：
提取生产过程包括提取、浓缩、醇沉、乙醇回收及乙醇重蒸馏工序。
4．验证组织及人员：
4．1验证组织：有限公司验证小组。
4．2人员：
组长：
成员：
5．验证使用文件：
使用文件有“提取生产工艺规程”、“各岗位标准操作规程”、“各物料质量标准及检验方法”及其他相关文件。
6．验证条件：
6．1物料条件：经检验符合质量标准的合格物料。
6．2环境条件：一般生产区。
6．3设备条件：经过验证合格的完好设备。
6．4人员条件：能严格按岗位标准操作规程进行操作的熟练工人。
7．生产过程设计：
7．1验证生产批数，每批数量及主配方确定。
7．1．1验证生产批数：3批。
7．1．2每批数量：200kg（以叶提取进行验证）
7．1．3主配方
名
称
数量（kg）
叶
200
7．2煎煮工序操作步骤：
7．2．1经前处理好并称重的原药材投入提取罐内，加10倍投料量的饮用水，加热至水沸腾煎煮2小时后。
7．2．2提取液放入药池，再加入7倍投料量的饮用水，加热至沸腾煎煮1小时提取液放入药池与第一次提取液合并送入贮罐。
7．3浓缩工序操作步骤。
7．3．1提取液从贮罐中进入Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ效蒸发器至视镜2/3止，加热以蒸汽压力0.09Mpa为宜，并及时补料至正常液位。
7．3．2为维持较高的传热系数，三效蒸发器15分钟排放冷凝水一次，每二小时排放加热器的冷凝汽一次。
7．3．3料液浓缩到一定浓度后，将Ⅱ、Ⅲ效中料液转入I效中浓缩，并根据各品种处方中要求流浸膏浓度进行放料（即收膏）。
7．4醇沉工序操作步骤：
7．4．1将流浸膏吸入醇沉罐内，加入一定量的乙醇搅拌均匀，使含醇量达50%，静置24小时。
7．5乙醇回收工序操作过程。
7．5．1将醇沉罐中已静置好的上清液吸入浓缩回收罐至下视镜1/2处。
7．5．2开蒸汽加热，蒸汽压力应控制在＜0.1Mpa，并打开冷凝水回收冷凝液（乙醇），当冷凝液测量含醇量为＜10%时，停止收集，药液浓缩至规定标准时即可停止操作。
7．5．3醇沉罐中的上清液吸去后，剩余的沉淀物放入离心机中离心，收集料液。
7．5．4收集的料液按乙醇回收操作过程单独或并入本批或下批上清液中处理。
8．物料平衡数据及参数。
8．1物料平衡数据。
项
目
物料数量（kg）
投料量
200
流浸膏
23—26（相对密度1.20）
8．2各工序技术参数
8．2．1煎煮工序
项
目
标
准
蒸汽压力
0.09—0.15Mpa
溶剂用量
第一次为原料重量的10倍，第二次为7倍。
煎煮时间
第一次为溶剂沸腾后2小时，第二次为1小时
8．2．2浓缩工序：
项
目
标
准
提取液数量
液面高至视镜2/3为宜
蒸汽压力
开始时0.1—0.15Mpa，正常的0.09Mpa为宜
真空度
Ⅰ效16.7Kpa
Ⅱ效62.6Kpa、Ⅲ效85.3Kpa
收膏时流
浸膏密度
流浸膏
1.20
大青叶流浸膏1.20
1.22
板蓝根流浸膏1.20
8．2．3沉醇工序：
项
目
标
准
加入醇量
浸膏含醇量达50%
静置时间
24小时
8．2．4乙醇回收工序：
项
目
标
准
进料量
料液高至下视镜中部
蒸汽压力
＜0.1Mpa
物料密度
浸膏1.20
冷凝液含醇量
至冷凝液含醇量＜10%
9．验证过程QA监控：
9．1
QA监控范围包括原料的领用、投料至回收的全过程。
9．2
各工序监控要求。
9．2．1原料监控要求，通过检验报告单确认使用的物料合格。
9．2．2煎煮工序监控要求。
9．2．2．1确认各物料的投料数量。
9．2．2．2监控溶剂用量：第一次为原料重量的10倍，第二次为7倍。
9．2．2．3监控煎煮时间：第一次为溶液沸腾后2小时，第二次为1小时。
9．2．3浓缩工序监控要求。
9．2．3．1监控真空度：I效16.7Kpa、Ⅱ效62.6Kpa、Ⅲ效85.3Kpa。
9．2．3．2监控收膏时流浸膏密度：流浸膏1.20大青叶流浸膏1.20
、1.22
板蓝根流浸膏1.20。
9．2．4乙醇回收工序监控要求。
9．2．4．1物料密度：流浸膏1.20，大青叶流浸膏1.20
、
1.22，板兰根流浸膏1.20。
9．2．4．2回收乙醇浓度：至冷凝液含醇量＜10%。
10．主要原辅料、中间体质量标准及检验方法。
10．1质量标准，执行公司的原辅料质量标准、中间体内控标准。
10．2检验方法：执行本公司的原辅料、中间体检验规程。
11．验证日程、进度安排：
提取生产工艺规程的验证于2001年6月随生产计划车间安排片的生产时同时进行。
12．验证过程及验证报告的书写：
三批生产结束后，根据生产检验各项数据，进行验证过程的整理并写出验证报告，确定合理的验证周期。
4
篇2：日企日语版制药厂制造环境再性能评价方案
日企日语版制药厂制造环境再性能评价方案 本文关键词：日语，制药厂，性能，评价，环境
日企日语版制药厂制造环境再性能评价方案 本文简介：蘇州工場製造環境管理再適格性評価（PQ1）方案（製造設備の変更に伴測定ポイント適正化による再評価）文書管理番号：CV-14-C06(Rev.0)参天制药（中国）有限公司蘇州工場製造環境管理再適格性評価（PQ１）方案（製造設備の変更に伴測定ポイント適正化による再評価）作成者签名栏日期作成者姓名和签名所
日企日语版制药厂制造环境再性能评价方案 本文内容：
蘇州工場
製造環境管理再適格性評価（PQ1）方案（製造設備の変更に伴測定ポイント適正化による再評価）
文書管理番号：CV-14-C06
(Rev.0)
参天制药（中国）有限公司
蘇州工場
製造環境管理
再適格性評価（PQ１）方案
（製造設備の変更に伴測定ポイント適正化による再評価）
作成者签名栏
日期
作成者姓名和签名
所属部门?职务
?
?
宋继明
质量管理部门(QC)
审核者签名栏
日期
审核者姓名和签名
所属部门?职务
?
?
惠
念
制剂负责人
?
?
宇波
正宽
验证负责人
?
?
泽田
昌志
质量保证(QA)
批准者签名栏
日期
批准者姓名和签名
所属部门?职务
?
?
樋本
勉
工厂长
?
?
李
卉
质量管理负责人
审
核
记
录
书
［审核对象文件、文件管理编号］*1
文件名：蘇州工場
製造環境
再PQ1方案（製造設備の変更に伴測定ポイント適正化による再評価）
文件管理编号：CV-14-C06(Rev.0)
［审核项目］(在对应的栏内画○)
1.
和GMP要求的一致性
NA
9.
记录书的记录情况
2.
验证目的和文件内容的一致性
NA
10.日期/签字的有无及正确性
3.
计划书和记录书内容的一致性
NA
11.原始数据/图表类的点检
4.
判定基准的适当性
NA
12.计划书、记录书和报告书的一致性
5.
添附图纸、资料是否适当
NA
13.报告书结论是否恰当
6.
引用文件的正误
NA
14.验证中偏差是否得到处理
7.
实施方法的合理性、适当性
NA
15.报告书文件格式是否正确
8.
记录书、计划书文件格式是否正确
NA
上记以外要添加的内容:
(
)
［审核目的和顺序］
1.
针对本计划书的记载内容,审核者和各相关联担当部门进行互相审核，确认计划书制定的内容合适，如果各相关担当部门有指摘的，将指摘内容填写在［审核结果］栏中，同时签名并记录日期，如果内容在本页［审核结果］栏内记载不下，可以另用A4纸添附记录。在本计划书里添附记录书的空白形式等的批准用记录书格式时，要同时审核计划书及批准用记录。
2.
计划书作成者要对指摘的内容进行对应回答，根据必要进行项目的追加?变更，将对应结果反应在计划书和记录书中。同时要将对应结果填写在［指摘处理栏］。
3.
审核者确认［指摘处理栏］的内容及实施结果，在下面［审核确认栏］里对审核完成、内容正确进行确认签名。
4.
如果在1.的［审核结果］栏中判定为[无意见]的，则不需要再实施第2、3项处理和确认。
5.
审核记录添附在本报告书中。
6．计划书、记录书审核：1、3、4、5、6、8为质量保证QA审核内容；2、3、4、5、6、7为验证负责人审核内容。
7．报告书审核：9、10、11、12、13、14、15为质量保证（QA）、验证负责人共同审核。
8．其他计划书/记录书审核者确认的项目是1-7条、报告书审核者确认的项目是8-15条对应的相关内容。
［审核结果］
职责
审核者签名
日期
有/无意见
□制剂负责人
□验证负责人
□质量保证部门长
.
.
有
/
无
注：审核者请在相对应的职责选项“□”内打“√”。可增加其他审核人员,内容应和封面页的审核者签名栏内容一致。
［指摘处理栏］(无指摘时则不需要记录)
［审核确认栏］(无指摘时则不需要记录)
验证小组成员签名表
所属部门
担任职务
签名及签名年月日
职责范围/具体
质量管理部门
质量管理负责人
李
卉
/
/
质量管理部门的总体管理
质量保证(QA)
泽田
昌志
/
/
按照GMP相关要求实施质量标准确认及验证过程监督
质量管理(QC)
宋继明
/
/
验证文件的制作、验证实施、数据处理、报告制作等
制造部门
制剂负责人
惠
念
/
/
制剂部的总体管理
验证负责人呢
宇波
正宽
/
/
验证部的总体管理
参天製薬株式会社
20
目
次
1．
緒
言5
2．
目
的6
3．
対象範囲及び対象期間など6
4．
実施部門及び担当者6
5．
実施方法7
6．
評価方法12
7．
本適格性評価における注意事項17
8．
基準外処理17
9．
バリデーション中の変更管理18
10．
メンテナンスプログラム18
11．
改訂履歴19
1．
緒言
参天製薬グループ（日本、中国、欧米）会社で、国際的な供給体制を再編?構築するプロジェクト活動が計画されている。その中で、生産体制の再検討と変更を実施し、国間を超えての供給や相互バックアップをこれまで以上に推進することが決定された。これにより、下記２項目の要件を満足させる必要がある。
ü
蘇州工場の生産体制強化を目的に充填機２号機を増設し、１号機/２号機の同時充填を実現させることで生産能力を倍増させる。
ü
現中国市場のＧＭＰ適合（中国ＧＭＰ）に加えて、新たな供給市場となるヨーロッパのＥＵ
ＧＭＰ要件に適合させる。
蘇州工場の製造環境については、今回のプロジェクトによって、充填１号ラインの改造及び充填２号ラインの増設、調剤／秤量設備の改造が実施され、ＥＵ
ＧＭＰ対応として無菌製造エリアの清浄度管理についてはＥＵ
ＧＭＰ
Ａｎｎｅｘ１に適合させる。また、Ｓａｎｔｅｎ
Ｏｙの事前監査で挙がったＥＵ
ＧＭＰからのＧＡＰ項目の改善活動による無菌エリアの設備改造が及ぼす製造環境への影響も評価する必要かある。
本プロトコルは、上記に関連する工事後に無菌製造エリアの空調が適切に稼動し、製造環境が規制（ＥＵ
ＧＭＰ、中国ＧＭＰ）に記載された清浄度レベルに合致することを確認する。
蘇州工場
製造環境管理再適格性評価（PQ1）方案（製造設備の変更に伴測定ポイント適正化による再評価）
文書管理番号：CV-14-C06
(Rev.0)
2．
目的
充填１号ラインの改造、充填２号ラインの増設、及び調剤／秤量設備の改造が行われた後に、空調が適切に稼動し、無菌製造環境が規制（ＥＵ
ＧＭＰ、中国ＧＭＰ）の清浄度レベルに合致していることを確認する。また、本プロトコルに設定された各種ＳＯＰに従い操作したとき、C级業室に対し、清浄度があらかじめ定められた判定基準を満たすことを確認する。併せて、公定書（ＥＵ－ＧＭＰ、中国ＧＭＰ）に要求される以下の11項目の要求項目を確認すると共に、公定書に準拠した清浄度管理基準?モニタリング頻度?タイミングを設定する。
本適格性評価のデータ評価項目
1.
判定基準への適合性の検証
2.
判定基準逸脱状況の報告
3.
工程管理基準の設定
4.
ISO14644-01に規定された清浄度の確認
5.
環境測定ポイントの設定結果
6.
清掃消毒の適格性の検証
7.
検出菌同定結果の確認（EC調剤エリア）
8.
空調パラメータ（差圧、風量、温湿度）の確認
9.
作業後の微粒子数復帰時間の確認
10.
灌装区域への持込物の消毒方法の適正確認
11.
更衣方法、無菌操作方法の適格性の確認
3．
対象範囲及び対象期間など
対象範囲
：蘇州工場
C级以上の清浄区
対象作業室
：SOP「区分図（管理番号CS201002）」に規定されたC级以上の室
対象期間
：2014/1１/17～2014/12/07
使用データなど
：環境測定結果、菌同定結果、空調監視データ
4．
実施部門及び担当者
製造環境に関わる試験（浮遊菌数測定、落下菌数測定、浮遊微粒子数測定、付着菌数測定、空調監視データなど）及び本プロトコル実施中に得られたデータの解析は蘇州工場品質管理チーム、エリア内の無菌操作、無菌維持管理については蘇州工場製造チーム、検出菌同定は蘇州工場品質管理チームがそれぞれ担当する。
【実施部門及び担当者】
バリデーション責任者
蘇州工場
バリデーション室
宇波
正宽
担当責任者蘇州工場
品質管理チーム
宋
继明
実施担当部門
測定?解析蘇州工場
品質管理チーム
無菌操作?管理蘇州工場
製造チーム
検出菌同定蘇州工場
品質管理チーム
空調監視データ蘇州工場
设备チーム
5．
実施方法
以下に、蘇州工場C级以上のエリアの製造環境管理における適格性評価方法を記載する。
【使用するSOP
類】
SOP分類
SOP名
文書管理番号
版本号
衛生管理
関連
卫生管理标准书
CB500001
003
苏州工厂动线图
CS201001
007
苏州工厂区分图
CS201002
007
清扫消毒标准操作规程
CS500005
012
物料的搬入搬出标准操作规程
CS500003
005
人员入退室及更衣标准操作规程
CS500002
010
厂房与设施管理标准书
CB200001
002
環境モニタリング関連
浮游菌采样器（MBST-2000B)标准操作规程
CS813017
001
浮游菌采样器（Air
IDEAL
3P型）标准操作规程
CS813065
003
洁净度集中监视装置（MET-ONE）标准操作规程
CS813076
008
悬浮粒子测定仪（CI-450t）标准操作规程
CS813066
004
环境测定标准操作规程
CS810001
009
菌鉴定标准操作规程
CS805010
006
环境管理（制造区域）标准操作规程
CS202002
006
环境测定异常值调查标准操作规程
CS800006
002
培养基、试剂等的制备及管理标准管理规程
CS805001
008
培养基促生长试验标准操作规程
CS805004
009
空調管理関連
空调设备标准管理规程
CS203001
010
SAVIC监视系统标准管理规程
CS200001
009
無菌作業
関連
无菌操作标准管理规程
CS701001
005
配液工序标准操作规程
CS701005
005
灌装工序标准操作规程
CS701009
006
高压蒸汽灭菌机标准操作规程
CS600007
008
制剂区域废弃物标准管理规程
CS701012
003
制剂工序器具清洗标准操作规程
CS701002
003
【許容基準】
ISO等級
5
7
8
洁净级别
A
B
C
非作業時
微粒子
0.5μm以上(個/?)
3,520以下
3,520以下
352,000以下
微粒子
5.0μm以上(個/?)
20以下
29以下
2,900以下
作業時
微粒子
0.5μm以上(個/?)
3,520以下
352,000以下
3,520,000以下
微粒子
5.0μm以上(個/?)
20以下
2,900以下
29,000以下
浮遊菌（cfu/?）
1未満
10以下
100以下
落下菌（cfu/plate）
1未満
5以下
50以下
付着菌（cfu/plate）
1未満
5以下
25以下
手指付着菌
（cfu/5指）
1未満
5以下
15以下※0
無菌衣付着菌
（cfu/plate）
1未満
5以下
－
※0:EU-GMP、中国-GMPには規定はないが、??????Cで製品を直接的に取り扱う作業であるため、モニタリングを実施する。判定基準は、USPにて規定される??????Bの無菌衣付着菌基準とEU-GMPにて規定される??????Bの手指付着菌基準の中間とする。
【測定頻度】
ISO等級
5
7
8
洁净级别
A
B
C
非作業時
微粒子
0.5μm以上(個/?)
連続（自動）
連続（自動）※1
期間中3回測定
期間中3回測定
微粒子
5.0μm以上(個/?)
連続（自動）
連続（自動）※1
期間中3回測定
期間中3回測定
作業時
微粒子
0.5μm以上(個/?)
連続（自動）
連続（自動）※1
1回/週
1回/???※2
1回/充填日※3
微粒子
5.0μm以上(個/?)
連続（自動）
連続（自動）※1
1回/週
1回/???※2
1回/充填日※3
浮遊菌（cfu/?）
連続
（空
篇3：北京1制药厂GMP文件6-清火片（糖衣）生产工艺验证方案
北京1制药厂GMP文件6-清火片（糖衣）生产工艺验证方案 本文关键词：糖衣，制药厂，生产工艺，北京，验证
北京1制药厂GMP文件6-清火片（糖衣）生产工艺验证方案 本文简介：清火片（糖衣）生产工艺验证方案验证名称验证文件编号清火片（糖衣）生产工艺验证方案SMP-VT-4006-01目录1．概述……………………………………………………………………12．目的……………………………………………………………………13．范围……………………………………………………………………14
北京1制药厂GMP文件6-清火片（糖衣）生产工艺验证方案 本文内容：
清火片（糖衣）生产工艺验证方案
验证名称
验证文件编号
清火片（糖衣）生产工艺验证方案
SMP-VT-4006-01
目
录
1．
概述……………………………………………………………………1
2．
目的……………………………………………………………………1
3．
范围……………………………………………………………………1
4．
验证组织及人员………………………………………………………1
5．
验证使用文件…………………………………………………………1
6．
验证条件………………………………………………………………1
7．
验证各生产工序步骤…………………………………………………2
8．
各环节技术参数及物料平衡数据……………………………………3
9．
验证过程QA监控……………………………………………………4
10．
主要原辅料、中间体、成品质量标准及检验方法………………5
11．验证日期、进度安排
………………………………………………5
12．验证过程及验证报告的书写
………………………………………5
1．
概述：
本公司生产清火片的历史已有多年了，根据清火片局颁质量标准中制
法的要求，以及历年生产中的经验数据和工艺参数，结合1999年、2000年六个批号的质量稳定性考察的数据来修订现行清火片的生产工艺规程。
依据已修订的工艺规程连续指导生产三批清火片（糖衣），根据生产过程及各环节物料的各项检测数据来验证本工艺规程的操作性和稳定性，并对生产的三批产品进行留样观察。
2．
目的：
确认清火片（糖衣）生产工艺规程的可操作性及稳定性。
3．
范围：
清火片（糖衣）的制剂生产全过程，包括制粒、压片、包衣、内包装
等工序。
4．
验证组织及人员。
5．
1验证组织：
公司验证小组。
4．2人员：
组长：
成员：。
6．
验证使用文件：
使用文件中有“清火片生产工艺规程”、“各岗位标准操作规程”、“各
物料质量标准及检验方法”及其他相关文件。
7．
验证条件：
6．1物料条件：经检验符合质量标准的合格物料。
6．2环境条件：在30万级环境中进行，温度18~26℃，相对湿度45~65%。
6．3设备条件：经过验证合格的完好设备。
6．4人员条件：能严格按岗位标准规程进行操作具有上岗证的熟练工
人。
8．
生产过程设计：
7．1验证生产批数：每批数量及主配方确定。
7．1．1验证生产批数：三批。
7．1．2每批数量：每批40万片。
7．1．3主配方：
名
称
数量（kg）
名
称
数量（kg）
大青叶浸膏比重1.22
52
蔗糖
4
大黄粉
40
薄荷脑
0.26
石膏粉
20
硬脂酸镁
0.5%
糊精
12
7．2制粒工序操作步骤：
7．2．1称取大黄粉40kg，石膏粉20kg，糊精12kg和糖粉4kg置一步制粒机中，打开风机及主加热，对物料进行流化干燥10~20分钟后，关闭主加热，开辅加热，调整好压缩空气及喷雾速度。
7．2．2具合理雾化程度后，将在青叶流浸膏52kg，分次过40目筛加入输液车盛料桶内，启动喷雾按钮，进行喷雾。
7．2．3根据一步制粒机岗位SOP操作规程第1.2—2项要求进行操作，物料干燥温度控制在100℃以下，颗粒干燥后水分控制在7.5%以内。
7．2．4将干燥颗粒置整粒机中，通过12目筛进行整粒。
7．3总混工序操作步骤：将整粒过的颗粒置混合机中，加入处方量的薄荷脑（用适量乙醇溶解）和颗粒重量0.5%的硬脂酸镁，混合10分钟使之混合均匀，闷6小时以上。
7．4压片工序操作步骤：
7．4．1压片前准备工作完成后，调节好填充量，然后调节压力，使压出的素片片重、硬度、外观等指标符合质量要求。糖衣片素片重0.23g/片。
7．4．2严格按工艺规程及压片岗位标准操作规程进行操作，每隔15分钟称一次片重，确保片重差异在7.5%以内，随时勘察片子外观。
7．5包衣工序操作步骤（糖衣）。
7．5．1糖衣用物料：（每20万片用量）
15%明胶浆2000mL
75%糖浆（g/g）30000mL
滑石粉
30kg
7．5．2包衣浆的配制：
7．5．2．1
15%明胶浆的配制，取300g的明胶加入1000mL的纯水浸泡2小时后煮溶，并加纯水至总量2000mL。
7．5．2．2
75%糖浆的配制，取10000mL
纯水，煮沸，将30kg蔗糖溶于沸水中，搅拌，溶解后过滤，并用纯水补充至配液总量30000mL。
7．5．3包衣过程：严格按工艺规程包衣项中操作。
7．6内包装工序操作步骤：按自动泡罩包装机标准操作规程进行操作。
9．
各工序物料平衡数据及技术参数。
8．1各工序物料平衡数
工
序
数
量
制粒、整粒
90.5~93.5kg
混合
91.0kg~94.0kg
压片
91.0kg~94.0kg
包衣
155.0kg~160.0kg
成品
40万片±2%
8．2各工序技术参数：
8．2．1制粒工序：
项
目
标
准
蒸汽压力
0.4~0.6Mpa
压缩空气
0.6Mpa
物料干燥温度
≤100℃
物料干燥度
含水分≤7.0%
8．2．2整粒工序：
项
目
标
准
筛网
12目
8．2．3混合工序：
项
目
标
准
混合时间
10分钟
闷6小时
8．2．4压片工序：
项
目
标
准
素片片重
0.23g
片重差异范围
±7.5%
8．2．5包衣工序：
项
目
标
准
素片增重
≤75%
8．2．6内包工序：
项
目
标
准
成形温度
120℃
热合温度
下加热120℃热封160℃
9．验证过程QA监控：
9．1
QA监控范围：包括原料的领用、投料、制粒到成品的全过程。
9．2
各工序监控要求。
9．2．1原辅料、包材监控要求：通过检验报告单确认使用的各种物料
是合格的。
9．2．2制粒工序监控要求。
9．2．2．1确认各物料的投料数量。
9．2．2．2监控物料干燥温度100℃以下。
9．2．3整粒工序监控要求：整粒用筛网要求为12目。
9．2．4混合工序监控要求：混合时间10分钟，闷6小时以上混合均
匀。
9．2．5压片工序监控要求。
9．2．5．1素片重量0.23g/片。
9．2．5．2素片外观及硬度：外观应光洁，取10片从1.5米高处自
由落入地面不得有1片破碎。
9．2．6包衣工序监控要求：确认各包衣料数量及包衣过程是否做到层层干燥。
9．2．7内包装工序监控要求：对其热合及成型温度，压缩空气气压进行监控。
9．2．8外包装工序监控要求：批号打印应清晰，规格应与包装要求一致，说明书小纸合等包材的使用数应与领数相符。
10．主要原辅料、中间体、成品质量标准及检验方法。
10．1质量标准：执行本公司原辅料质量标准，中间体内控标准及成品内控标准。
10．2检验方法：执行本公司的原辅料、中间体、成品检验规程。
11．验证日期、进度安排。
清火片生产工艺规程的验证于2001年7月，随生产计划车间安排清火片生产时同时进行。
12．验证过程及验证报告的书写。
三批生产结束后，根据生产检验各项数据进行验证过程的整理，分析，并写出验证报告书，确定合理的验证周期。
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