药品工艺回顾性验证方案 本文关键词：验证，回顾，药品，工艺，方案
药品工艺回顾性验证方案 本文简介：工艺回顾性验证方案工艺回顾性验证方案和数理统计分析和数理统计分析文件编码：文件编码：××××××××××××××××起草人：起草人：日期：日期：年年月月日日验证小组会签：验证小组会签：生产管理部经理：生产管理部经理：日期：日期：年年月月日日设备动力部经理：设备动力部经理：日期：日期：年年月月日日QC
药品工艺回顾性验证方案 本文内容：
工艺回顾性验证方案工艺回顾性验证方案
和数理统计分析和数理统计分析
文件编码：文件编码：××××××××××××××××
起草人：起草人：
日期：日期：
年年
月月
日日
验证小组会签：验证小组会签：
生产管理部经理：生产管理部经理：
日期：日期：
年年
月月
日日
设备动力部经理：设备动力部经理：
日期：日期：
年年
月月
日日
Q
C
室主任：室主任：
日期：日期：
年年
月月
日日
质量管理部经理：质量管理部经理：
日期：日期：
年年
月月
日日
方案批准：方案批准：
验证委员会主任：验证委员会主任：
日期：日期：
年年
月月
日日
方案执行：方案执行：
执执
行行
日日
期：期：
年年
月月
日日
验证小组组长：验证小组组长：
目目
录录
一、一、概概
述述
二、二、验证目的验证目的
三、三、验证组织和职责验证组织和职责
四、四、数据选择和收集数据选择和收集
五、五、数据采用的统计分析方法数据采用的统计分析方法
六、六、*******药品回顾性验证和数理统计分析药品回顾性验证和数理统计分析
七、七、*******药品收率数理统计分析药品收率数理统计分析
八、八、**************药品药品****有效成分含量数理统计分析有效成分含量数理统计分析
九、九、*************药品成品水分数理统计分析药品成品水分数理统计分析
十、十、
偏差偏差
十一、结果评价与结论十一、结果评价与结论
十三、验证小组领导意见十三、验证小组领导意见
一、一、
概概
述述
为确保在提高*******药品质量标准后生产出合格的*******药品，
经过半年生产后对*******药品生产工艺进行回顾性验证。通过回顾性验证
证明*******药品的生产工艺确实能够稳定地生产出符合预定规格及质量标
准的产品，生产工艺具有可靠性和重现性。
二、验证目的二、验证目的
在提高*******药品质量标准后生产的*******药品中按相关的要求选
取
30
批*******药品，通过统计分析。检验证实生产工艺和产品质量能够
符合质量标准。确认本生产工艺稳定、操作规范合理，工艺具有可靠性和
重现性，确保能生产出合格的产品。
三、验证组织和职责验证组织和职责
1
、验证小组成员表
验证小组成员表
部门人员
质量管理部扬帆
QC
室
生产管理部
2、职责
2.1
验证委员会
2.1.1
负责审阅并批准工艺回顾性验证方案。
2.1.2
负责验证结论的判定批准。
2.2
质量管理部
2.2.1
组织验证工作的实施及各部门的协调，保证验证工作有序的进行。
2.2.2
负责验证方案的审核，及操作过程中对验证文件修订的审核工作。
2.2.3
负责验证方案及实施计划的归档工作。
2.2.4
负责审核相关数据的准确性、真实性。
2.3
生产管理部
2.3.1
负责编写工艺回顾性验证方案。
2.3.2
负责完成工艺回顾性验证。
2.3.3
审阅工艺回顾验证方案﹑数据和最后的报告。
2.3.3
审核验证对所需的测试项目是否全部完成可上报批准。
四、数据的选择和收集四、数据的选择和收集
1、数据的选择和收集依据
1.1
生产记录是在同一生产工艺下完成。
1.2
检验结果是在同一检验环境下完成。
1.3
生产记录和检验结果必须真实可靠。
1.4
选择和收集的数据不少于
10
批，最好在
20
批以上。
1.5
选择和收集数据的批次是连续生产的。
1.6
选择和收集的数据必须是量化的，是确切的数值。
五、数据采用的统计分析方法五、数据采用的统计分析方法
本验证是对*******药品生产工艺进行回顾性验证，用每批*******药
品数量、质量标准中**有效成分含量、水分作为*******药品回顾性验证
的依据。*******药品的数量、**有效成分含量、水分是每批胶囊粉的特
性，数据样本又都为
1，所以采用“单值—移动极差”
（X
一
Rs）控制图
进行统计分析。
六、六、*******药品回顾性验证和数理统计分析药品回顾性验证和数理统计分析
1、选取
30
批*******药品的生产检验数据进行验证。
编号名称批号规格
数量（瓶）*有效成分含
（%）
水分
（%）
1*******药
品
051020
0.4g/粒×30
粒/瓶
9632
0.121
4.3
2*******药
品
0510210.4g/粒×16
粒/瓶
18523
0.139
4.4
3*******药
品
051022
0.4g/粒×16
粒/瓶
189510.132
3.9
4*******药
品
051025
0.4g/粒×30
粒/瓶
98570.151
4.4
5*******药
品
051026
0.4g/粒×30
粒/瓶
97430.166
4.3
6*******药
品
051027
0.4g/粒×30
粒/瓶
98720.140
3.8
7*******药
品
051031
0.4g/粒×30
粒/瓶
100830.096
3.7
8*******药
品
051101
0.4g/粒×30
粒/瓶
102180.145
4.1
9*******药
品
051102
0.4g/粒×30
粒/瓶
98590.132
4.1
10*******药
品
051107
0.4g/粒×30
粒/瓶
99670.117
3.0
11*******药
品
051108
0.4g/粒×30
粒/瓶
98450.127
3.8
12*******药
品
051109
0.4g/粒×30
粒/瓶9955
0.117
3.8
13*******药
品
051110
0.4g/粒×30
粒/瓶9729
0.102
3.9
14*******药
品
051121
0.4g/粒×30
粒/瓶9826
0.101
3.7
15*******药
品
051122
0.4g/粒×30
粒/瓶9867
0.150
4.2
16*******药
品
051123
0.4g/粒×30
粒/瓶9651
0.112
4.5
17*******药
品
0511240.4g/粒×30
粒/瓶9918
0.149
4.1
18*******药
品
051128
0.4g/粒×30
粒/瓶99910.142
4.2
19*******药
品
0511290.4g/粒×30
粒/瓶
98500.164
3.7
20*******药
品
051130
0.4g/粒×30
粒/瓶9835
0.154
3.5
21*******药
品
0512010.4g/粒×30
粒/瓶9932
0.112
3.7
22*******药
品
051205
0.4g/粒×30
粒/瓶
101190.105
4.2
23*******药
品
051206
0.4g/粒×30
粒/瓶9926
0.133
3.9
24*******药
品
051208
0.4g/粒×30
粒/瓶9709
0.157
3.8
25*******药
品
051209
0.4g/粒×30
粒/瓶9802
0.176
3.8
26*******药
品
051212
0.4g/粒×16
粒/瓶
187040.168
3.2
27*******药
品
051213
0.4g/粒×30
粒/瓶
96630.128
3.7
28*******药
品
051214
0.4g/粒×30
粒/瓶
98090.111
3.5
29*******药
品
051215
0.4g/粒×30
粒/瓶
98230.151
3.7
30*******药
品
051216
0.4g/粒×30
粒/瓶
98000.1403.3
注：按照数据的选择和收集依据，通过审核*******药品：批号
051020—
051226
共
30
批作为*******药品回顾性验证数据进行采集。
七、七、*******药品收率数理统计分析药品收率数理统计分析
1、*******药品投料量都为
30
万粒/批，采集各批次最终*******药品瓶
数，做控制图。注：
051021、051022、051212
三批为
0.4g/粒×16
粒/瓶包
装，将其转化为0.4g/粒×30
粒/瓶的包装。
编号批号数量（瓶）编号批号数量（瓶）
10510209632
16051123
9651
2
051021
987917
0511249918
30510221010718051128
9991
4051025985719
051129
9850
5051026974320051130
9835
6051027987221
0512019932
7051031100832205120510119
80511011021823051206
9926
9051102985924051208
9709
10051107996725051209
9802
110511089845260512129975
12051109
9955
270512139663
13051110
9729
280512149809
14051121
9826
290512159823
15051122
9867
300512169800
(9632+9879…+9800)
1.1
计算参数平均值：X=∑xi/30=------------------------=9875
30
2、计算移动差距，共
29
个值，如下表：
新的子群连续的对子
移动差距
（Xi一
Xi+1）
新的子群连续的对子
移动差距
（Xi一
Xi+1）
N019632
9879
247
N16
9651
9918
267
N02987910107
228
N17
9918
9991
73
N03101079857
250
N18
9991
9850
141
N0498579743
114
N1998509835
15
N0597439872
129
N20
9835
9932
97
N06987210083
211
N21
9932
10119
187
N071008310218
135
N22101199926
193
N08102189859
359
N23
9926
9709
217
N0998599967
108
N24
9709
9802
93
N1099679845122N25
9802
9975173
N1198459955
110
N2699759663312
N12
9955
9729
226
N2796639809146
N13
9729
9826
97
N289809982314
N14
9826
986741N299823980023
N15
98679651
216
2.1
计算移动极差：计算移动极差：
(247+228+250…+23)
RS
=------------------------------=157
29
3、计算控制限度：、计算控制限度：
X=9875
RS
=157
查控制图
查控制图系数表：E2=2.660
X
图的上控制界限计算公式：UCL=X+E2×RS
=9875+2.660×157=10293
X
图的下控制界限计算公式：LCL=X-E2×RS
=9875-2.660×157=9457
RS图的上控制界限计算公式：UCL=3.267×RS=513
RS图的下控制界限计算公式：LCL=实际值为负值，通常取
0
作为
控制下控制界限
4、作
X
一
Rs
控制图：
X
X
图图
瓶数
UCL：10239
CL：9875
LCL：9457
批号
Rs
图图
UCL：513
CL：157
LCL：0
9457
9666
9875
10084
10293
12345678910
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
0
157
314
471
1357911131517192123252729
5、控制图观察分析、控制图观察分析
5.1
工艺稳定状态的判断依据
工艺是否处于稳定状态的判断条件有两点；1
点子必须在控制的界
限之内（即处于上下控制界限之间）
。2
在控制界限内的点子，排列无缺陷
或者说点子无异常排列。
5.2
工艺不稳定状态的判断依据
只要有下列条件之一时，均可判断为工艺不稳定。1
点子超出控制
界限或恰在控制界限上。2
控制界限内的点子排列不随机。界内点排列
不随机的模式很多，常见的有：点子屡屡接近控制界限、链、间断链、
点子集中在中心线附近、点子呈周期性变化等等，在控制图的判断中要
注意对这些模式的识别。
5.3
控制图观察分析
根据控制图判断稳态的准则，观察
X
图：连续
30
个点子都在控制界
限内，可以观察到
X
图的状态是稳定的，点的排列无突发性排列倾向，说
明生产工艺稳定。物料平衡，收率符合规范。
根据控制图判断稳态的准则，观察
Rs
图：连续
29
个点子都在控制
界限内，可以观察到
Rs
图的状态是稳定的，点的排列无突发性排列倾向，
说明生产工艺稳定。物料平衡，收率符合规范。
八、八、**************药品药品****有效成分含量数理统计分析有效成分含量数理统计分析
编号批号**有效成分含
（%）
编号批号**有效成分含
量（%）
1
0510200.121
16
0511230.112
20510210.13917051124
0.149
3
0510220.132
18
051128
0.142
4
0510250.151
19051129
0.164
5
0510260.166
20
0511300.154
6
0510270.140
21051201
0.112
7
0510310.096
22
0512050.105
8
0511010.145
23
0512060.133
9
0511020.132
24
0512080.157
10
0511070.117
25
0512090.176
11
0511080.127
26
0512120.168
12
0511090.117
27
0512130.128
13
0511100.102
28
0512140.111
14
0511210.101
29
0512150.151
15
0511220.150
30
0512160.140
(0.121+0.139…+0.140)
1.1
计算参数平均值：X=∑xi/30=------------------------=0.135
30
2、计算移动差距，共
29
个值，如下表：
新的子群连续的对子
移动差距
（Xi一
Xi+1）
新的子群连续的对子
移动差距
（Xi一
Xi+1）
N010.1210.139
0.018
N160.1120.149
0.037
N02
0.139
0.132
0.007
N170.1490.142
0.007
N030.1320.151
0.019
N18
0.142
0.164
0.022
N040.1510.166
0.015
N190.1640.154
0.010
N050.1660.140
0.026
N200.1540.112
0.042
N060.1400.096
0.044
N210.1120.105
0.007
N070.0960.145
0.049
N220.1050.1330.028
N080.1450.132
0.013
N230.1330.1570.024
N090.1320.117
0.015
N240.1570.1760.019
N100.1170.127
0.010
N250.1760.1680.008
N110.1270.117
0.010
N260.1680.1280.040
N120.1170.102
0.015
N270.1280.1110.017
N130.1020.101
0.001
N280.1110.1510.040
N140.1010.1500.049N290.1510.1400.011
N150.1500.1120.038
2.1
计算移动极差：计算移动极差：
(0.018+0.007+0.019…+0.011)
RS
=----------------------------------=0.022
29
3、计算控制限度：、计算控制限度：
X=0.135
RS
=0.022
查控制图
查控制图系数表：E2=2.66
X
图的上控制界限计算公式：UCL=X+E2×RS
=0.135+2.66×0.022=0.195
X
图的下控制界限计算公式：LCL=X-E2×RS
=0.135-2.660×0.022=0.075
RS图的上控制界限计算公式：UCL=3.267×RS=0.072
RS图的下控制界限计算公式：LCL=实际值为负值，通常取
0
作为控制下控制界
4、作
X
一控制图：
X
X
图图
UCL：0.195
CL：0.135
LCL：0.075
Rs
图图
UCL：0.072
CL：0.022
LCL：00
0.022
0.044
0.066
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
0.075
0.135
0.195
1357911131517192123252729
5
5、控制图观察分析、控制图观察分析
5.1
工艺稳定状态的判断依据
工艺是否处于稳定状态的判断条件有两点；1
点子必须在控制的界
限之内（即处于上下控制界限之间）
。2
在控制界限内的点子，排列无缺
陷或者说点子无异常排列。
5.2
工艺不稳定状态的判断依据
只要有下列条件之一时，均可判断为工艺不稳定。1
点子超出控制
界限或恰在控制界限上。2
控制界限内的点子排列不随机。界内点排列
不随机的模式很多，常见的有：点子屡屡接近控制界限、链、间断链、
点子集中在中心线附近、点子呈周期性变化等等，在控制图的判断中要
注意对这些模式的识别。
5.3
控制图观察分析
根据控制图判断稳态的准则，观察
X
图：连续
30
个点子都在控制界
限内，可以观察到
X
图的状态是稳定的，点的排列无突发性排列倾向，说
明生产工艺稳定。生产工艺能够保证*******药品中**有效成分含量符合企业
质量标准，生产工艺能够保证生产出合格的*******药品。
根据控制图判断稳态的准则，观察
Rs
图：连续
29
个点子都在控制
界限内，可以观察到
Rs
图的状态是稳定的，点的排列无突发性排列倾向，
说明生产工艺稳定。生产工艺能够保证*******药品中**有效成分含量符合企
业质量标准，生产工艺能够保证生产出合格的*******药品。
九、九、**************药品成品水分数理统计分析药品成品水分数理统计分析
编号批号
水分（%）
编号批号
水分（%）
1
0510204.3
16
0511234.5
2051021
4.4
17051124
4.1
3
0510223.9
18
0511284.2
4
0510254.4
19051129
3.7
5
0510264.3
20
0511303.5
6
0510273.8
21051201
3.7
7
0510313.7
22
0512054.2
8
0511014.1
23
0512063.9
9
0511024.1
24
0512083.8
10
0511073.0
25
0512093.8
11
0511083.8
26
0512123.2
12
0511093.8
27
0512133.7
13
0511103.9
28
0512143.5
14
0511213.7
29
0512153.7
15
0511224.2
30
0512163.3
(4.3+4.4+3.9…+3.3)
1.1
计算参数平均值：X=∑xi/30=------------------------=3.9
30
2、计算移动差距，共
29
个值，如下表
2.1
计算移动极差：计算移动极差：
(0.1+0.5+0.5…+0.4)
RS
=----------------------------------=0.32
29
3、计算控制限度：、计算控制限度：
X=3.90
RS
=0.32
查控制图
查控制图系数表：E2=2.66
X
图的上控制界限计算公式：UCL=X+E2×RS
=3.90+2.66×0.32=4.75
新的子群连续的对子
移动差距
（Xi一
Xi+1）
新的子群连续的对子
移动差距
（Xi一
Xi+1）
N01
4.3
4.40.1N16
4.5
4.10.4
N02
4.43.9
0.5N17
4.1
4.20.1
N03
3.94.4
0.5N18
4.2
3.70.5
N04
4.44.3
0.1N19
3.7
3.50.2
N05
4.33.8
0.5N20
3.5
3.70.2
N06
3.8
3.70.1N21
3.7
4.20.5
N07
3.7
4.10.4N22
4.2
3.90.3
N08
4.1
4.10N23
3.9
3.80.1
N09
4.13.0
1.1N24
3.8
3.80
N10
3.0
3.80.8N25
3.83.2
0.6
N11
3.8
3.80N26
3.2
3.70.5
N12
3.8
3.90.1N27
3.7
3.50.2
N13
3.9
3.70.2N28
3.5
3.70.2
N14
3.7
4.20.5N29
3.7
3.30.4
N15
4.24.5
0.3
X
图的下控制界限计算公式：LCL=X-E2×RS
=3.90-2.66×0.32=3.05
RS图的上控制界限计算公式：UCL=3.267×RS=1.05
RS图的下控制界限计算公式：LCL=实际值为负值，通常取
0
作为
控制下控制界限
4、作
X
一控制图：
X
X
图图
UCL：4.72
CL：3.90
LCL：3.05
Rs
图图
UCL：1.05
CL：0.32
LCL：0
2.2
3.05
3.9
4.75
5.6
1
2
3
4
5
6
7
8
9
101112131415161718192021222324252627282930
0
0.32
0.64
0.96
123456789
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
5
5、控制图观察分析、控制图观察分析
5.1
工艺稳定状态的判断依据
工艺是否处于稳定状态的判断条件有两点；1
点子必须在控制的界
限之内（即处于上下控制界限之间）
。2
在控制界限内的点子，排列无缺陷
或者说点子无异常排列。
5.2
工艺不稳定状态的判断依据
只要有下列条件之一时，均可判断为工艺不稳定。1
点子超出控制
界限或恰在控制界限上。2
控制界限内的点子排列不随机。界内点排列
不随机的模式很多，常见的有：点子屡屡接近控制界限、链、间断链、
点子集中在中心线附近、点子呈周期性变化等等，在控制图的判断中要
注意对这些模式的识别。
5.3
控制图观察分析
根据控制图判断稳态的准则，观察
X
图：连续
30
个点子都在控制界
限内，可以观察到
X
图的状态是稳定的，点
9
与点
10
的数据波动比较大，
有突发性排列倾向，说明生产中可能有不稳定的因素存在。进一步检查
051102、051107
的相关批生产记录，确认
0511026
批次*******药品在干
燥工序中干燥时间超过工艺规定时间，导致
051102
中水分偏低。应在干
燥工序加强控制，杜绝此类情况再次发生。
根据控制图判断稳态的准则，观察
Rs
图：连续
29
个点子都在控制界
限内，可以观察到
Rs
图的状态是稳定的，
点
8
与点
9
之间的数据波动比
较大，有突发性排列倾向，说明生产中可能有不稳定的因素存在。检查
051102、051107
的相关批生产记录，确认
051102
批次*******药品在干燥
工序中干燥时间超过工艺规定时间，导致
051102
中水分偏低。导致点
8
与点
9
排列出现异常波动。应在干燥工序加强控制，杜绝此类情况再次发
生。
十、偏差调查：十、偏差调查：
对验证过程中发生的偏差结果进行说明，如果没有偏差，则不用填写
偏差调查表偏差调查表
偏差说明：
可能的原因：
偏差的分类：
重大（
）
小（
）
理由：
采取的措施：（如果需要，应根据情况另附文件）
（
）无理由：
（
）有理由：（说明）
结果：
建议（如果需要，应根据情况另附文件）
（
）接受偏差
（
）不接受偏差
理由：
批准人：*年*月*日
十一、验证结果十一、验证结果:
11.1
验证评价及结果评定结论：
十二、验证结论最终批准十二、验证结论最终批准:*************药品工艺回顾性验证方案药品工艺回顾性验证方案
和数理统计分析和数理统计分析
产品名称：产品名称：*******药品药品
剂剂
型：胶囊剂型：胶囊剂
上述产品已按验证程序进行验证，各项验证结果均符合要求，能上述产品已按验证程序进行验证，各项验证结果均符合要求，能
保证在此条件下生产出的产品符合保证在此条件下生产出的产品符合
GMP
要求。要求。
产品工艺验证报告名称：产品工艺验证报告名称：*******药品药品工艺回顾性验证方案工艺回顾性验证方案
和数理统计分析和数理统计分析
产品工艺验证报告编号：产品工艺验证报告编号：
产品工艺验证完成日期：产品工艺验证完成日期：
有有
效效
期：期：
批批
准准
人：人：
批批
准准
日日
期：期：