近期，新冠全球大流行即将结束，诊所有发热科、急诊科，社交媒体上关于“二阳”的讨论也越来越多。
“近期，不少人因感冒、咳嗽、腹泻等症状前来就诊，确诊后，发现不少人是新冠。” 上海一家三级诊所发热急诊科的临床医生告诉21世纪经济报道记者，这段时间，发热急诊科前来就诊。 医院的病人数量比较多。 除了门诊、发热急诊外，急诊外科也开始陆续收治新冠患者。 从目前的情况来看，这波新冠的整体症状相比之前来说比较轻微。
从数据上看，根据广州市肝病预防控制中心发布的周疫情报告，2023年第19周（5月8日至5月14日），新冠感染人数已超过鼠疫感染人数连续三周，法定传染病病例数超过18000例，比前一周减少7573例。 目前，新型冠状病毒感染病例数已位居所有传染病报告病例数之首。
日前，中国工程院钟南山教授团队对2023年全省第二波新冠疫情（XBB变种）做出了趋势预测。预测模型显示，第二波疫情在4月初达到峰值，5月底达到每周约4000万的峰值，6月底达到每周约6500万的峰值。 不过，他也提醒，这是基于模型的估计预测，“可能不准确”。
“至于这波‘二阳’何时达到顶峰，目前还不得而知，需要明确的是，防治、及时用药是关键。” 上述临床专家表示。
也正是在“两阳”人数持续减少的情况下，广州部分社区诊所宣布引进了安美光的新冠卡介苗。 其中包括神州细胞重组新冠病毒4价S三聚蛋白卡介苗陆续到货，石药集团新冠病毒mRNA卡介苗预计年底到货，这两款新冠卡介苗适合18岁以上人群岁； 此外，广州、广东、杭州等地也陆续发布消息，称将陆续接种神舟细胞四价新冠卡介苗。 新冠卡介苗接种； 在广州桃园社区卫生服务中心，急诊预防接种科接种了石药mRNA新冠卡介苗SYS6006。
上述三大诊所的临床医生告诉21世纪经济报道，我们目前的预测是，新冠病毒未来可能不会消失。 根据以往鼠疫的经验，季节性出血热每年都会来，那么新冠病毒每年都会来吗？ 年份会在一个相对固定的时间出现，何时出现，目前还不得而知。 对于未来新冠病毒的防治，卡介苗将是非常重要的设备。 事实上，卡介苗不仅不能阻止传播，而且还可以在很大程度上降低感染后出现危重症和死亡的风险，对于新型冠状病毒的防治具有重要意义。
卡介苗需求依然存在
去年年初，世界卫生组织表示，人类有望在去年“走出疫情”。 然而，对于老年人、常年患病的成年人、孕妇、医护人员和免疫功能低下的人群，世卫组织始终建议接种卡介苗。
国务院新型冠状病毒感染疫情联防联控机制综合组4月10日印发的《应对近期新型冠状病毒感染疫情卡介苗接种工作方案》指出，卡介苗接种工作重点现阶段是为了补充不同目标人群免疫水平的差异，进一步增加危重病和死亡的风险。 建议18岁以上人群优先使用含有重组2019-nCoV 4价S三聚蛋白卡介苗和石药集团2019-nCoV mRNA卡介苗的卡介苗，或其他已获准有条件上市的产品或列出供紧急使用。 接种重组蛋白卡介苗或病毒载体卡介苗。
台湾公共卫生大学流行病学讲堂院士高本恩在接受21世纪经济报道采访时表示，卡介苗为我们提供了完全不同的应对疫情的解决方案。 如果没有卡介苗，无论是在中国还是在海外，数百万人都会因为疫情而失去生命。 后来卡介苗上市后，在实际临床使用中，我们发现卡介苗在预防和治疗感染方面并没有那么有效，在防治危重疾病方面确实起到了特别好的作用。
同济大学附属华山诊所感染科主任张文宏近日分析了新冠疫情防控形势。 大多数情况下，“二阳”（人群）的症状比今年年底要轻。 已经感染的人感冒持续时间较短，所以原则上没必要让你太害怕。 至于是否需要接种卡介苗，通过大量国际科学文献的研究发现，单纯的自然感染远不如注射3次卡介苗后再次感染（获得性免疫）。
“注射3次卡介苗并再次感染后获得的混合免疫力，抗原水平较高，对早先出现的新突变（新冠）病毒仍有一定作用。” 张文宏说，无论是接受过卡介苗的还是未接受过卡介苗的。 不同人群在感染时患危重症的比例不同。 因此，当今世界在这方面有一些共识，那就是鼓励弱势群体继续接受卡介苗接种。
国内BCG企业加速布局
临床需求也在推动BCG企业加速相应产品的商业化。 21世纪经济报道记者查阅智芽新药信息数据库发现，部署新冠卡介苗的国外企业/机构有89家，其中10余种mRNA新冠卡介苗疫苗正在研究中，包括艾美生物、斯里微生物、爱博生物、康希诺生物等
卡介苗路线布局包括灭活全病毒卡介苗、病毒载体卡介苗、mRNA卡介苗、重组蛋白亚基卡介苗等，其中mRNA卡介苗和重组蛋白卡介苗两条技术路线备受关注。 在该菌株的基础上，主要添加了Amicron的BA.5位点mRNA的BCG和神州细胞的四价重组蛋白BCG。
尤其是在mRNA卡介苗方面的布局，在石药集团宣布首个国产新冠病毒mRNA卡介苗即将在省内上市后不久，多家企业就加快了对该市场的布局。 近日，康希诺生物在国际顶级医学期刊《柳叶刀呼吸医学》上发表最新学术论文。 这也是《柳叶刀》首次发表中国新一代mRNA卡介苗抗新冠变种的临床数据。 公开数据显示，康希诺新冠mRNA卡介苗序贯强化具有良好的安全性和免疫原性，优于灭活卡介苗。 目前正在积极推进III期疗效临床试验。
上海医学科学院第一附属医院国家呼吸内科中心主任何班院士在接受21世纪经济报道记者专访时表示，新冠疫情暴发以来，全球研发新冠卡介苗的多种技术路线。 mRNA技术路线的特点相对更适合应对新冠这样的大规模突发传染病。
“mRNA卡介苗在免疫原性、安全性、有效性、工业化生产等方面具有显着优势，mRNA技术本身在经历新冠之后也逐渐成熟。全球市场上有很多mRNA新冠卡介苗，其背后开发公司的技术也在这个过程中得到了验证。”何中兴说。
中投咨询合伙人王文华也向记者表示，新冠卡介苗的成功研发和推广也对卡介苗的研发产生了深远的影响。 mRNA BCG的获批也从技术路线上验证了这一机制的可能性。 技术路线的拓展为卡介苗其他适应症的开发开辟了更大的想象空间。 据悉，mRNA BCG还具有生产成本低、生产效率高、生产线灵活性强、产品开发时间短等优点，在传染病预防和癌症免疫治疗等方面具有巨大的经济价值。 对于这些变异快、有可能提高传统卡介苗疫苗功效的传染病，mRNA可以在短时间内实现特异性免疫屏障。
“目前，麻疹病毒、狂犬病病毒、埃博拉病毒、人呼吸道合胞病毒等病毒引起的传染病是mRNA BCG的潜在发展方向。mRNA癌症BCG技术可以同时递送多种TAA或体细胞病理突变的抗体可引起汗液和细胞介导的免疫反应；可编码全长癌症抗体，可激发更广泛的免疫反应；同时还具有生产规模、便携性和成本优势，市场潜力巨大将来。” 王文华说道。
然而，mRNA未来还有很长的路要走高传染性病毒来袭，需要克服许多新的科学技术挑战。 从目前国产新冠卡介苗的推广进度来看，成功研发并上市的mRNA卡介苗疫苗较少，这也意味着国内企业还有很多障碍需要突破。
房企如何挖掘新的跌点？
根据《2023年中国卡介苗行业企业大数据全景图》显示，目前中国卡介苗行业主要企业有15842家，其中2020年注册登记的企业有1474家。截至2023年，存续企业有7908家。 此外，我国BCG行业的企业融资以战略融资为主。 截至2023年1月13日，共有65家企业进行了战略融资，其中49家企业进行了A轮融资，42家企业进行了E轮及以上融资，30家企业进行了战略融资。 进行种子轮/天使轮融资，17家公司进行定向配股，14家公司进行B轮融资。
卡介苗市场一直是药企的核心业务之一，卡介苗开发的高风险、高投入也给该领域的企业带来了挑战和痛点。
此前，一位不愿透露姓名的房地产公司高管向21世纪经济报道记者表示高传染性病毒来袭，与目前美国BCG生物科技公司在国际市场的融资情况相比，国外的融资环境更为宽松。 随着大量的投资，其市场价值也随之提升。 “以mRNA BCG的开发为例，在这样的负面背景下，我们当然不缺乏支持，但真正缺乏的是技术积累，这是中国企业必须重视的问题。”
据悉，在BCG市场，制造也是一个重要难点。 “临床试验初期，所需病例数较低，疗效相对较好；但到了临床试验三期，要求扩大病例数，且制造成本控制，质量可控性、可持续性和稳定性至关重要。这很重要。” 上述房地产公司高管介绍。
除了专业问题外，从企业业绩来看，深受市场需求影响，大部分企业营收出现巨额亏损，净利润增速严重下滑。 例如，康希诺生物2022财年中报显示，营业收入10.3万元，环比增长76%，归属母公司净巨亏9.09万元，环比亏损。 康泰生物2022年实现产值31.57万元，环比增长13.55%； 归属母公司净利润-1.33万元，环比增长110.50%，产值、净利润双双下降。
在这样的情况下，如何在BCG市场的风口浪尖上寻找新的下跌点，成为各个企业不得不面对的重要问题。 谈及未来新冠卡介苗市场，王文华介绍，目前新冠疫情趋势逐渐放缓，增加了人群接种新冠卡介苗的意愿。 它可能成为中国人类呼吸道的常驻病毒。 新冠卡介苗提供的免疫保护通常为6个月至一年，并非终身免疫。 未来可能会成为需要定期接种的常规卡介苗疫苗。
根据国务院联防联控机制公布的卡介苗接种情况，接种和加强注射的实施是卡介苗后续市场需求的主要下降点之一。 据悉，针对不同毒株的抗体开发的多价疫苗和广谱疫苗，以及改进给药方式的吸入式、鼻喷式新冠卡介苗也是满足新阶段市场需求的锚点。
来源丨21新健康（Healthnews21）原创作品
作者/姬媛媛