药申报临床实验方案 本文关键词：申报，方案，临床实验
药申报临床实验方案 本文简介：目录1.研究背景42.研究目的43.研究设计43.1总体设计43.2研究单位54.GCP、伦理方面的依从性和知情同意54.1GCP和伦理方面的依从性54.2知情同意55.研究人群65.1受试者例数65.2入选标准65.3排除标准65.4对受试者的要求及试验管理66.研究用药76.1试验药品76.2药
药申报临床实验方案 本文内容：
目
录
1.
研究背景4
2.
研究目的4
3.
研究设计4
3.1
总体设计4
3.2
研究单位5
4.
GCP、伦理方面的依从性和知情同意5
4.1
GCP和伦理方面的依从性5
4.2
知情同意5
5.
研究人群6
5.1
受试者例数6
5.2
入选标准6
5.3
排除标准6
5.4
对受试者的要求及试验管理6
6.
研究用药7
6.1
试验药品7
6.2
药品的名称、规格、贮藏条件7
6.3
备用抢救仪器、药品及伴随用药7
6.4
研究药品的管理7
7.
研究程序7
7.1
检测方法8
7.2
研究设计8
7.3
研究过程8
8.
评价指标9
9.
安全性评估10
9.1
不良事件10
9.2
严重不良事件10
9.3
异常的体格检查发现11
9.4
异常的实验室及辅助科室检查结果11
9.5
因安全性中止研究11
10.
中止研究11
11.
数据处理和结果分析12
12.
研究管理12
12.1
病例报告表的填写与修改12
12.2
监查12
12.3
研究资料的保存12
12.4
试验总结12
12.5
研究结果的交流和发表13
13.
参考文献13
14.
附录14
签
名
页
我已明确与本研究方案有关的研究者职责，同意按照本研究方案和药品临床试验管理规范（GCP）进行本项临床研究并作出客观科学的研究总结报告，我同意遵守有关研究结果发表或出版的规定。
研
究
者
研究单位名称
吉
研
究
者
研究者签字
签字日期
申
办
者
签
字
签字日期
1.
研究背景
AA是第三代磺酰脲类长效抗糖尿病药，1995年9月首次在瑞典上市，1996年经FDA批准进入美国市场，用于治疗节制饮食和从事运动而未能控制的Ⅱ型糖尿糖，它是FDA批准的第一个可与胰岛素同时使用的磺酰脲类药物。其作用机制是通过与胰腺β-细胞表面的磺酰脲受体(相对分子质量为6.5×104的蛋白质）结合，此受体与ATP敏感的K+（KATP）通道相耦连，促使KATP通道关闭，引起细胞膜的去极化，使电压依赖性钙通道开放，Ga2+内流而促使胰岛素的释放，并抑制肝葡萄糖的合成。AA对心血管KATP通道的作用弱于格列波脲、格列齐特及格列吡嗪，因此心血管的不良反应亦很少；
AA具有高效、长效、用药量少（2-4mg/d）、副作用小等优点，是目前临床评价最优的磺酰脲类降糖药。
AA片在我国有多家企业生产，在国内已临床应用多年。
AA咀嚼片是由AA片改变剂型为咀嚼片而研制的化学药品第5类新药，由于糖尿病人具有用药不能间断的特点，在一些特殊情况下无法服用普通片，而咀嚼片可以在无水的情况下使用，正好填补了这一空缺，为糖尿病人按时服药提供了保障。
2.
研究目的
AA咀嚼片是由AA片改变剂型为咀嚼片而研制的化学药品第5类新药。按“药品注册管理办法”规定，与国内上市的AA片（参比制剂）进行人体生物利用度与生物等效性试验，计算受试制剂的相对生物利用度，比较两种制剂的生物等效性。
3.
研究设计
3.1
总体设计
本试验采用随机分组、双周期交叉试验的设计方法。将招募的22名志愿受试者随机分配至两组，每组11名受试者，按下表以相同剂量进行给药，每位受试者均分别服用试验药和对照药，进行交叉对照和自身对照,按单剂给药。两次给药相隔10天。
AA咀嚼片
试验药
AA片
对照药
第一次给药
第一组
第二组
第二次给药
第二组
第一组
3.2
研究单位
由吉林大学药物代谢研究中心与吉林大学第一医院药剂科共同进行本生物利用度试验。
4.
GCP、伦理方面的依从性和知情同意
4.1
GCP和伦理方面的依从性
本试验将依照伦理委员会意见、知情同意原则和药品临床试验管理规范(GCP)的有关要求进行。在考虑受试者权益方面，将以现行赫尔辛基宣言(爱丁堡，2000年)及国内有关新药临床研究指南为原则。
在试验开始前应取得伦理委员会对试验方案及其修订、知情同意书及其修订、受试者招募程序及需提供给受试者的其它书面资料的书面批准意见。
4.2
知情同意
研究者或其指定的代表将负责向每名受试者、受试者的法定代理人解释参加试验的收益及风险，并应在受试者进入试验前(在筛选检查和试验药物用药前)取得书面的知情同意。
最终的知情同意书文本应包含以下内容：试验目的、试验步骤、受试者的义务、参加试验给受试者的可预见的益处及可预见的风险与不便；如发生与试验相关的损害时，受试者可以获得的治疗和适当的保险补偿；试验资料的查阅及受试者信息的保密。
知情同意书应以受试者可阅读的语言写成。受试者或其法定代理人、执行知情同意过程的研究者或其代表均需在知情同意书上签名并签署日期。知情同意书原件应由研究者保存。
如发现涉及试验用药品的重要新资料则必须将知情同意书作书面修改送伦理委员会批准后，再次取得受试者同意。
5.
研究人群
5.1
受试者例数
本研究共入选健康男性志愿者22例。
5.2
入选标准
(1)性别、年龄及体重：选择年龄在18～40周岁，具有标准体重的男性为受试者。
(2)选择经血常规、心电图、血压、肝、胃、肾等检查合格的健康受试者。
(3)受试者试验前2周及试验过程中不得服用其它药品，禁忌烟酒。
(4)受试者需自愿同意受试，了解试验的要求及目的，并签署知情同意书。
5.3
排除标准
?
3个月内用过已知对某些脏器有损害的药物；
?
严重的心脑血管疾病，血压≤90/60mmHg，心率≤50次/分；
?
经常用药、嗜酒、吸烟者；
?
有慢性胃肠道疾病或肝肾疾病史或现有此类疾病，影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素；
?
有中枢神经系统损伤或精神病患者；
?
血糖异常者；
?
研究者认为患者的身体状况不适于参加研究；
?
3个月内或正在参加其它临床试验者。
?
2周内服用过任何药物者。
5.4
对受试者的要求及试验管理
对受试者的要求：受试者禁食过夜。在观察和试验期内均勿饮用酒类和咖啡类饮料。受试者的饮食起居应基本保持一致，进食和饮水应定时定量。受试者用药后应避免剧烈运动，亦不得长时间卧床。
试验管理：试验工作在临床试验观察室进行，应得到医护人员的监护。受试期间发生的任何不良事件，均应及时处理和记录。
6.
研究用药
6.1
试验药品
试验药：AA咀嚼片
，每片含AA1mg，由BB公司生化制药有限公司提供，批号：060801。咀嚼服用，每次1片。
对照药：AA片，每片含AA1mg，由dd公司生产，批号：060401，口服，每次1片。
6.2
药品的名称、规格、贮存条件
通用名：AA咀嚼片
英文名：Glimepiride
Chewable
Tablets
汉语拼音名：Geliemeiniao
Jujuepian
规格：1mg
/片
贮存条件：密封保存。
6.3
备用抢救仪器、药品及伴随用药
备用抢救仪器及药品
仪器：人工呼吸机，心电血压监护仪、心电图机等
药品：肾上腺素、异丙肾上腺素、阿托品、5%碳酸氢钠、地塞米松、甘露醇、葡萄糖等常规抢救用药。
伴随用药
在研究期间除对症治疗不良事件的药物外禁用任何伴随用药，如果研究者认为确有使用其它伴随药物的必要，则应详细记录在病例报告表的伴随用药页中。
6.4
研究药品的管理
研究者负责按照BB公司生化制药有限公司研究药品管理的标准操作规程在相关的文件记录研究药品的接收、发放回收以及储存等情况。
7.
研究程序
本研究为随机分组、双周期交叉的试验方法。在筛选期后，符合入选/排除标准的受试者按入选顺序进入试验组或对照组，完成双周期的研究用药期和研究用药停止后观察期的临床研究。
试验流程图详见附录A。
7.1
检测方法
7.1.1
材料与设备
（1）试剂：AA标准品（纯度>99%）：BB公司生化制药有限公司提供,批号：060801。乙腈，甲醇为色谱纯，其它试剂均为分析纯，空白人血浆由吉林大学第一医院提供。
（2）仪器：API4000型串联质谱仪，配有电喷雾离子化源以及Analyst
1.3
数据处理软件，美国Applied
Biosystem公司；Agilent
1100
高效液相色谱系统，包括四元输液泵，自动进样器，切换阀，美国Agilent公司。
7.1.2
方法
参照文献方法，建立了测定血浆中阿奇霉素的液相色谱-串联质谱（LC/MS/MS）方法。
7.1.3
方法验证及说明
（1）
标准曲线：由7个浓度水平（0.3,1.0,3.0,10.0,30.0,100.0和
300.0
ng/ml）组成，相关系数
>0.99
。
（2）
灵敏度：检测最低限量（limit
of
quantitation,LOQ）是0.3
ng/ml。
（3）
精密度与准确度:
小于15%，LOQ附近小于20%。
（4）
稳定性:
分别考察室温放置、冰冻融溶、长期冰冻放置稳定性，RE均小于15%，符合国家有关规定。
7.2
研究设计
符合入选/排除标准的志愿者随机进入试验组或对照组，每组10人。
单剂给药：受试者禁食12小时后，试验日早晨空腹服受试制剂1片（相当于AA1
mg）或参比制剂1片（相当于AA1
mg），受试制剂咀嚼后用200
mL温开水送服，参比制剂用200
ml温开水吞服，服药后，3小时进统一食谱标准餐。给药前采血1次，在给药后的0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、24小时各采血一次，分离血浆并保存于－20℃冰箱中备用。12天后交叉服药。
7.3
研究过程
7.3.1
筛选
?
取得书面的知情同意书；
?
确认符合入选/排除标准；
?
取得人口统计学资料；
?
体重指数；
?
体格检查；血压、心率等；
?
血、尿常规；
?
血生化（包括谷丙转氨酶ALT、谷草转氨酶AST、血肌酐Cr、尿素氮BUN、）；
?
心电图；
?
受试者于用药前一晚20时入院观察。
7.3.2
基线（研究用药前0小时）及研究用药期
?
测量血压、心率；
?
体格检查；
?
血样采集；
?
给予研究用药；
?
记录不良事件和严重不良事件；
?
记录伴随用药。
7.3.3
研究用药停止后观察期
?
血样采集；
?
尿常规、血常规（结束给药后36小时）；
?
血生化（包括谷丙转氨酶ALT、谷草转氨酶AST、血肌酐Cr、尿素氮BUN）（结束给药后36小时）；
?
记录不良事件和严重不良事件；
?
记录伴随用药；
?
用药后出现任何不适，应随时记录，并予相应处理。用药后出现任何实验室检查异常，应复查至正常为止。
7.3.4
一周间隔期后两组交换给药并重复上述7.3.2、7.3.3步骤
8.
评价指标
试验结束后根据试验数据计算试验药和对照药的药代动力学参数，包括t1/2α、t1/2β、Tmax
、Cmax
、Vd、kel、CLr、AUC等，并对两种药物的药代动力学参数进行比较以确认两种药物是否具有生物等效性。
9.
安全性评估
9.1
不良事件
所有观察到的或受试者主动提供的不良事件，不论是哪个组或是否由研究药物引起，都应记录在病例报告表的不良事件页上。需记录的不良事件包括药物不良反应、研究过程中发生的疾病。研究者判断显著的体格检查异常、有临床意义的实验室检查异常也应作为不良事件记录。
对于所有的不良事件，研究者需判断不良事件的原因是否与研究药物有关以及是否达到严重不良事件的判定标准，不良事件严重程度判定如下：
轻度不良事件：受试者有自觉症状，反应轻微，能耐受，不影响正常的活动，症状为一过性，在两次用药之间或治疗期间自行缓解；
中度不良事件：影响受试者正常的日常生活，症状持续的时间较长，可能干扰治疗，如需改变药物剂量或减少用药的次数等；
重度不良事件：使受试者机体功能受损，失去正常工作，生活能力，症状持续更长时间，需停药并且经适当的处理后方能缓解。
对于所有不良事件，研究者均应判定导致不良事件的原因，是否与试验药物有关，记录判定结果及不良事件的处理过程。
对于所有的不良事件，研究者均应随访至事件消失，或研究者可作出明确的解释/或达到一个研究者和申办者认可的稳定水平。
9.2
严重不良事件
严重不良事件定义为导致以下结果的不良事件：
1
导致死亡；
2
危及生命；
3
需住院或延长住院时间；
5
导致持续的或严重的残疾或机能不全；
6
导致先天异常或出生缺损；
如受试者在试验过程中发生严重不良事件，无论是否与研究药物有关，研究者应在事件发生24小时内报告BB公司生化制药有限公司，联系方式如下：
监查人员
电话号码
手机
/
呼机
传真号码
研究者负责向相应的伦理委员会报告研究过程中出现的严重不良事件，申办者负责将此类事件向药品监督管理部门报告。
9.3
异常的体格检查发现
研究方案要求的所有体格检查结果均应记录在受试者的病例报告表中。根据研究者的判断，在体格检查中发现的临床显著异常变化，将作为不良事件记录在病例报告表中，研究者应判断其发生是否与本研究有关。
9.4
异常的实验室及辅助科室检查结果
研究方案要求的所有实验室及辅助科室检查结果均应记录在受试者的病例报告表中。如果实验室或辅助科室检查的结果异常并导致了研究药物的停药或需干预性治疗，或以诊断性检查来估计受试者的危险程度，应将这一实验室或辅助科室检查结果的异常作为不良事件记录在病例报告表中，并完成病例报告表中相应的记录内容。
9.5
因安全性中止研究
在整个试验过程中，个别受试者由于个人原因或研究者决定而提前中止试验时需完成“方案章节10”中的内容。
在整个试验过程中，受试者出现与研究药物直接相关的严重不良事件，需中止全部临床试验。
10.
中止研究
研究过程中，受试者可以在任何时间以任何理由退出研究，或研究者认为受试者应中止研究予以中止。对于中止研究的受试者，研究者均应详细记录其中止原因，并完成以下各项：
?
测量血压、心率；
?
体格检查；
?
采集血样；
?
血、尿常规；
?
血生化（包括谷丙转氨酶ALT、谷草转氨酶AST、血肌酐Cr、尿素氮BUN）；
?
记录不良事件和严重不良事件；
?
记录伴随用药；
?
完成受试者总结页的填写。
11.
数据处理和结果分析
根据血药浓度时间曲线，采用“生物利用度研究数据处理通用程序”（简称BAPP2.0，由中国药科大学药代中心提供）计算药代动力学参数，以梯形法计算AUC0-t值，用半对数作图法，由消除相的末端4个浓度点计算t1/2，Tmax和Cmax采用实测值。根据受试制剂和参比制剂AA的AUC0-t计算相对生物利用度，并判定受试制剂是否与参比制剂具有生物等效性。
12.
研究管理
12.1
病例报告表的填写与修改
病例报告表（CRF）统一为无碳三联印刷，每份CRF完成后，第一联、二联由BB公司生化制药有限公司的监查人员收回，第一联做统计录入用，第二联由申办者保存，第三联由研究者保存。
研究者应保存受试者所有的详细原始记录，并保证记录在病例报告表(CRF)中的数据完整准确、及时清晰。若需更改CRF上的数据，应保证原错误清晰可见。
12.2
监查
BB公司生化制药有限公司的监查人员将根据实际情况拜访，研究者应配合其对原始记录、CRF、病历记录、试验进度等进行定期监查。
12.3
研究资料的保存
研究者应保存所有与研究相关的资料，直至接到该资料可被销毁的通知。
12.4
试验总结
试验结束后，吉林大学第一医院将根据试验结果客观地进行总结，并用适当的统计学方法对试验数据进行统计学分析，根据结果对药物代谢动力学作出客观的总结，并作出完整的AA咀嚼片人体相对生物利用度试验的书面报告。
12.5
研究结果的交流和发表
研究者有责任对BB公司生化制药有限公司提供的资料(包括本临床研究方案)履行保密职责。
BB公司生化制药有限公司有权发表或出版与本研究相关的信息或数据，或将之呈报给医药管理部门。与本研究相关的其他个人或单位若希望发表或出版研究的结果或相关数据，则需事先征得BB公司生化制药有限公司的同意。BB公司生化制药有限公司如需在发表、出版或广告内容中出现研究者的姓名，则应征得研究者的同意。
相关的研究者应在签名页上签名，证明研究者已阅读并理解GCP中有关研究者职责的说明，而且同意遵守上述有关研究结果发表或出版的规则。整个研究过程中，研究者应遵守方案的规定，但如果受试者发生危及生命的严重事件则可例外，此时研究者应尽快通知BB公司生化制药有限公司及伦理委员会。如需对方案进行修改，则应征得伦理委员会的同意。
13.
参考文献
1
AA咀嚼片申报生产资料；
2
Salem
II,Idrees
J.
Determination
of
glimepiride
in
human
plasma
by
liquid
chromatography-electrospray
ionization
tandem
mass
spectrometry.
Journal
of
Chromatography
B,2004,779
(1):
103-109
14.
附录
附录A：试验流程图
附录A
AA咀嚼片人体相对生物利用度试验流程图
单剂给药：
时
间
用药前2-3天
0h
0.5h
1h
1.5h
2h
2.5h
3h
4h
6h
8h
10h
12h
24h
知情同意
X
入选/排除标准
X
体重指数
X
体格检查
X
X
血压
SBP
X
X
心率
X
X
血常规
X
血生化
X
尿常规
X
心电图
X
给予研究药物
X
采集血样
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
记录伴随用药
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
记录不良事件
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
篇2：温州大学教职工专技9级岗聘任申报表(教学、科研岗位)
温州大学教职工专技9级岗聘任申报表(教学、科研岗位) 本文关键词：教职，聘任，申报表，岗位，科研
温州大学教职工专技9级岗聘任申报表(教学、科研岗位) 本文简介：附件1：温州大学教职工专技九级岗位聘任申请表（专业技术岗：教学、科研）姓名：聘用单位：现聘岗位及档次：现聘岗位聘用期限：年月～2016年12月填表说明1.本表由考核人本人填写，所填内容必须真实、准确。2.现国聘聘任岗位及档次请填写“专业技术九级岗位”。3.任现岗位期限：从获取中级职称聘任之日算起，到
温州大学教职工专技9级岗聘任申报表(教学、科研岗位) 本文内容：
附件1：
温州大学教职工专技九级岗位聘任申请表
（专业技术岗：教学、科研）
姓名
：
聘用单位
：
现聘岗位及档次
：
现聘岗位聘用期限
：
年
月～2016年12月
填
表
说
明
1.本表由考核人本人填写，所填内容必须真实、准确。
2.现国聘聘任岗位及档次请填写
“专业技术九级岗位”。
3.任现岗位期限：从获取中级职称聘任之日算起，到2016年12月31日为止。
4.本表所有业绩请按从高到低级别、重要到次要顺序填写；论文级别按当年度科研部门公布的学术期刊级别和奖励认定级别为准；科研、教研教改项目情况含主持的横向课题，横向课题不认定级别。
5.本表所填各业绩栏如行数不够可在本类别后自行添加。
6.本表请用A4纸双面打印成稿，左侧两钉装订。本表一式一份，存入本人档案。
一、基本情况
姓名
性别
出生日期
最高学历及
取得时间
毕业学校
所学专业
最高学位及
取得时间
学位
授予单位
所学专业
现任专业技术
资格及取得
时间
现聘岗位等级
及时间
现任党政职务及任职时间
是否双挑肩
是否硕、博导
聘期内年度考核情况
2012年：
2013年：
2014年：
2015年：
2016年：
二、工作业绩
1.教学工作情况
1.1课堂教学工作
年度
主讲课程名称
课程
类别
授课对象
及学生数
学期自然
课时
学生测评排名
教学业绩考核等级
2012年
2012年上
2012年下
2013年
2013年上
2013年下
2014年
2014年上
2014年下
2015年
2015年上
2015年下
2016年
2016年上
2016年下
1.2其他教学工作
指导学生毕业论文情况
指导教育实习、专业实习情况
近三年指导硕士研究生情况
2.发表论文著作情况（任现职以来，第一作者或通讯作者，请标明期刊等级）
序号
论文、著作题目
（须注明级别、分区）
本人排名
刊物（出版社）名称、刊号（书号）
发表
时间
收录转载情况
影响因子和他引次数
1
2
3
4
5
3.科研、教研教改项目情况（任现职以来，一般为主持，省部级及以上参与前三可填，标明等级）
序号
项目名称
（须注明立项号）
项目来源及类别
起止年月
金额（万元）
本人排名
是否结题
成果
形式
1
2
3
4.教学、科研奖项，参赛成果以及指导学生取得的各类育人成果（任现职以来，请标明等级）
序号
获奖项目/育人成果名称
奖项/成果类别
和等级
授予单位
授予时间
本人（指导）排名
1
2
3
5.各类已授权专利（含软件著作权）情况（任现职以来，限排名前三）
序号
专利名称
专利
类别
专利号
授权
年份
授权单位
本人
排名
是否
转让
1
2
3
6.决策咨询报告（任现职以来，限第一撰写人）
序号
决策咨询报名名称
批示部门、批示人
批示
时间
备注
1
2
3
7.聘任现岗位以来所获荣誉和入选各类人才项目情况（任现职以来，请标明等级、层次）
序号
荣誉/人才项目名称及层次
颁发/评选部门
颁发/入选
时间
考核情况
1
2
3
8.重点学科、专业、团队、基地、实验室、工程中心等建设情况（限主持人或负责人）
序号
学科、专业、团队
或平台名称
入选重点学科/专业、重点实验室、重大科技平台情况
授予单位
入选时间
备注
1
2
3
9．其它工作：如服务地方、参与学科、团队建设及管理工作等
本人承诺以上所填内容真实准确。
本人签名：*年*月*日
四、综合意见
教
研
室
审核意见
负责人签字：*年*月*日
聘用单位
意
见
评价意见：
推荐意见：
□
推荐
□
不推荐
负责人签名：
盖
章：*年*月*日
岗位设置与聘用委员会
审定
主任（组长）签名：
盖
章：*年*月*日
备
注
7
篇3：宁夏大学学生社会实践项目申报表doc-宁夏大学团委
宁夏大学学生社会实践项目申报表doc-宁夏大学团委 本文关键词：宁夏，大学，团委，社会实践，申报表
宁夏大学学生社会实践项目申报表doc-宁夏大学团委 本文简介：附件：宁夏大学学生社会实践项目申报表A基本情况小分队情况团队名称实践地点活动起止时间参与人数预算资金已到位资金申请资金项目名称指导教师姓名院系专业职称主要联系方式备注小分队队长姓名学号政治面貌学院专业年级宿舍电话手机E－mail主要成员姓名院系专业年级主要联系方式备注经费预算用途经费小计合计B项目可
宁夏大学学生社会实践项目申报表doc-宁夏大学团委 本文内容：
附件：
宁夏大学学生社会实践项目申报表
A基本情况
小
分
队
情况
团队名称
实践地点
活动起止时间
参与人数
预算资金
已到位资金
申请资金
项目名称
指导
教师
姓名
院系
专业
职称
主要联系方式
备注
小分队队长
姓名
学号
政治面貌
学院
专业
年级
宿舍电话
手机
E－mail
主
要
成
员
姓名
院系
专业
年级
主要联系方式
备注
经
费
预
算
用途
经费小计
合计
B项目可行性分析
项目主要内容
项目实施方案
项目拟达到目标和实践成果形式
前期准备工作
（附证明材料）
C评审意见
实践单位意见
（请附证明原件）
指导教师意见
（请指出该项目意义
及是否可行）
签
名：*年*月*日
学院意见
（请指出是否同意该小分队的申报内容及学院是否同意支持该小分队）
盖
章：*年*月*日
学校意见
盖
章：*年*月*日