综合药品稳定性试验箱温度分布验证方案 本文关键词：稳定性，试验箱，分布，温度，验证
综合药品稳定性试验箱温度分布验证方案 本文简介：综合药品稳定性试验箱温度分布验证方案编号：VC00142-00生效日期：总份数：共1份起草人/日期：审核人/日期：批准人/日期：颁发部门：质量部分发部门：无第27页/共27页综合药品稳定性试验箱温度分布验证方案VC00142-00化验室目录1.验证概述32.责任人及职责33.验证人员名单及职责34.
综合药品稳定性试验箱温度分布验证方案 本文内容：
综合药品稳定性试验箱温度分布验证方案
编
号：VC00142-00
生
效
日
期：
总份数：
共1份
起草人/日期：
审核人/日期：
批准人/日期：
颁发部门：质量部
分发部门：无
第
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综合药品稳定性试验箱
温度分布验证方案
VC00142-00
化验室
目
录
1.验证概述3
2.责任人及职责3
3.验证人员名单及职责3
4.设备的风险评估4
5.验证内容6
5.1验证开始前的准备工作6
5.2设计确认
8
5.3安装确认…………………………………………………………………………………
8
5.4运行确认10
5.5性能确认11
6.偏差、变更24
7.资料文件的收集整理25
8.验证结论总结26
9.再验证26
10.公司GMP验证领导小组对本方案的审批27
1.验证概述
1.1设备概况：HNP-250GSD-Z设备采用立式结构上部为控制系统和操作面板，中部为工作室及空调室，下部为制冷系统。它能根据用户需要将箱内温度和湿度分别维持在某一数值。它适用于样品的加速、光照等实验。
1.2设备基本信息：
设备名称
综合药品稳定性试验箱
设备型号
HNP-250GSD-Z
设备编号
SO3-Z-443
生产厂家
重庆宇硕实验仪器有限公司
安装位置
留样室
1.3目
的：综合药品稳定性试验箱在投入使用前需进行必要的验证测试，评价其安装、操作、基本性能等指标是否符合要求，并保证产品使用的安全、有效。
1.4范
围：适用于化验室综合药品稳定性试验箱各项指标的确认。
1.5本次验证为首次验证。
2.责任人及职责
2.1
方案的起草、审核、批准：由化验室组长或以上人员起草，由化验室负责人审核，由质量部负责人批准。
2.2方案的培训：验证工作开始前必须确保验证方案已经过批准并培训。由化验室负责人组织培训，参加人员有化验室主管、组长、副组长及化验员组成。
2.3
职
责：质量部以及QC负责此方案实施。
3.验证人员名单及职责
验证领导小组
姓名
岗位职务
小组职务
职责
签字确认
汪仁夫
质量部
经
理
组长
批准验证文件，组织、协调、监督验证活动
张法语
质量部
副经理
组员
批准验证文件，组织、协调、监督验证活动
王碧波
化验室
副主任
组员
审核验证文件，组织、协调、监督验证活动并提出验证评价与建议
验证实施小组
姓名
岗位职务
小组职务
职责
签字确认
吕道成
化验室
主
管
组长
组织、协调、监督验证活动并提出验证评价与建议，组织相关培训
苌明明
留样室组
长
组员
起草并实施验证活动，并负责验证操作
龚超
留样室
副组长
组员
实施验证活动，并负责验证操作
徐锦
QC
组员
实施验证活动，并负责验证操作
宋萌萌
QC
组员
实施验证活动，并负责验证操作
4.设备的风险评估
4.1风险评估工具：采用故障模式效应分析（FMEA），并用RPN打分对风险分析后提出的风险进行分级。
4.1.1风险等级计算
(RPN)：
RPN
=
P
x
S
x
D
P=风险可能性
S=风险严重性
D=风险可检测性
4.1.1.1
风险可能性(P)：可能性评分
分数
可能性(P)
1
孤立发生
2
发生的可能性中等
3
某种程度上不可避免
4.1.1.2风险严重性评分
分数
严重性(S)
1
潜在的次要伤害且不是永久的伤害；次要的药政法规问题且可以改正
2
潜在的严重伤害但不是永久的伤害；显著的药政法规问题
3
潜在的死亡或永久的伤害；主要的药政法规的问题
4.1.1.3风险可检测性评分
分数
可检测性(D)
1
很容易被鉴别的风险并可采取行动避免
2
中等
3
不容易被鉴别的风险，不易采取行动避免
4.1.2
失败模式效果分析矩阵
风险等级
行动
风险得分（RPN）
高
此风险必须降低
12，18，27
中
此风险必须适当地降至尽可能低
8，9
低
考虑费用和收益此风险必须适当地降至尽可能低
3，4，6
微小
通常可以接受的风险
1，2
4.2设备使用过程中的风险分析
风险
项目
风险因素及后果
S
现有控制措施
P
现有检测手段
D
RPN
风险等级
建议采取的措施
电源
电压不稳，电源线脱落，影响设备使用寿命，使设备损坏
1
定期对电源线进行检查维护检修
2
查看仪器运行是否正常
1
2
微小
风险
定期对电源线进行检查维护检修
数据记录
数据记录错误，不能真实反应结果，导致验证失败
1
仪器操作的每个步骤，由双人复核
1
仪器操作过程由双人复核
2
2
微小
风险
仪器操作的每个步骤，由双人复核
样品的装载方式
样品的装载方式不具有代表性，不能反应真实效果
1
每层均匀摆放样品，确保能够反应日常的装载方式
1
每层均匀摆放样品
2
2
微小
风险
每层均匀摆放样品，确保能够反应日常的装载方式
温度分布不均
仪器内部温度分布不均匀，导致样品培养温度不达标，不能反应真实检验结果
2
检测温度分布情况是否符合要求
1
用温度分布验证仪测试温度分布情况
1
2
微小
风险
定期用温度分布验证仪对仪器进行再验证
人员
操作人员没有经过相关培训，或者培训不到位。无法正确操作设备，导致设备无法运行
1
对相关的操作人员进行SOP的培训。加强操作人员的操作能力
2
对仪器操作人员进行培训
1
2
微小
风险
定期对相关的操作人员进行SOP的培训。加强操作人员的操作能力
文件
文件不完整或内容有错误，或者包含有让人误解的信息，会造成操作人员的误解，影响验证结果
1
仔细核对SOP，避免错误信息对操作人员造成误解
1
仔细核对SOP，查看是否有误
2
2
微小
风险
仔细核对SOP,必要时对其修订或细化
4.3风险评估总结：风险评估结果显示，未发现高等级风险。基于现行管理体系，我们对所有风险均采取了预防措施，以防止低等风险的升高。除上述预防措施需要严格执行外，在验证过程中需密切关注可能导致此风险的原因，增加监控频次和力度，达到控制风险的目的。
4.4验证失败采取的措施：对所有已知的风险均采取了针对性措施，我们对所有风险均采取了预防措施，未出现高等以上风险。对于存在的中、低等级风险，我们采取控制及预防措施，以防止风险进一步升高。在风险受到控制同时，我们仍对中等以上风险时刻保持关注。
5.验证内容
5.1验证开始前的准备工作
5.1.1验证开始前，所有相关人员应均已参加培训并合格，涉及到的文件已批准并生效。
表5.1-1
培训内容确认表
文件名称
文件编号
是否已批准生效
培训时间
备注
综合药品稳定性试验箱标准操作规程
综合药品稳定性试验箱验证方案
偏差说明及结论：
确认人/日期：
复核人/日期：
5.1.2所有涉及的仪器、仪表均已校验并合格，涉及到的仪器仪表如下表所示。
表5.1-2
仪器、仪表确认表
仪器仪表名称
型号
编号
测量范围
有效期至
备注
温度分布验证仪
综合药品稳定性试验箱
偏差说明及结论：
确认人/日期：
复核人/日期：
5.1.3结果评价及结论:
表5.1.3
结果评价及结论表
序号
项目
是否符合要求
备注
1
人员培训确认
2
验证仪器确认
偏差说明：
确认人/日期：
复核人/日期：
结论：
批准人/日期：
5.2
设计确认
5.2.1目的：通过文件记录证明本设备的设计是否符合用户的要求和2010版GMP的要求。
5.2.2设计确认内容及项目
5.2.2.1法规及工艺要求
表5.2-1
法规及工艺设计确认表
项目
用户需求
确认方法
是否满足要求
备注
结构组成
组成是否完整
在线检测
设备是否能正常运行
盲端及死角
避免盲端、无死角
偏差说明及结论：
检验人/日期：
复核人/日期：
5.3安装确认
5.3.1目
的：检查设备说明书上所标型号、技术参数等，是否与原设计标准一致。
5.3.2安装确认内容及项目
5.3.2.1到货的完整性
表5.3-1
到货完整性确认表
项
目
可接受标准
是否满足要求
备注
综合药品稳定性试验箱
能够正常运行
水箱
能够正常运行
抽水泵
能够正常运行
合格证
配备完整
保修卡
配备完整
售后服务卡
配备完整
保修登记卡
配备完整
使用说明书
配备完整
偏差说明及结论：
确认人/日期：
复核人/日期：
5.3.2.2设备外观
表5.3-2
设备外观确认表
项目
接收标准
确认方法
是否满足要求
备注
外观
通电检查时，外露动作应能正常动作，显示部份应有相应显示
偏差说明及结论：
确认人/日期：
复核人/日期：
5.3.2.3现场安装环境
表5.3-3
现场安装环境确认表
项目
可接收标准
确认方法
是否符合要求
备
注
房间的温度要求
5-35℃
房间的湿度要求
≤85%RH
额定频率
50Hz
额定电压
220±22V
偏差说明及结论：
确认人/日期：
复核人/日期：
5.3.3安装确认结果评价及结论
表5.3-4
安装确认结果评价及结论确认表
序号
项
目
是否符合标准要求
备注
1
到货的完整性
2
设备外观
3
现场安装环境
偏差说明：
确认人/日期：
复核人/日期：
结论：
批准人/日期：
5.4运行确认
5.4.1目
的：确定综合药品稳定性试验箱运行是否正常，能否满足检验的需要。
5.4.2运行确认内容及项目
5.4.2.1设备运行确认
表5.4-1
设备运行确认表
基本功能
可接受标准
确认方法
是否符合要求
备注
综合药品稳定性试验箱加热器启动性能检查
加热器运行正常
湿度确认
湿度正常
运行噪声检查
噪声正常
温度可调范围
温度可调
偏差说明及结论：
确认人/日期：
复核人/日期：
5.4.2.2
SOP可操作性确认
表5.4-2
SOP可操作性确认表
项
目
可接受标准
SOP是否可行
备注
综合药品稳定性试验箱标准操作规程
按照操作程序运行设备，机器能够正常启动、运行、停止。设备清洁后，冷凝器和压缩机上应无灰尘。
偏差说明及结论：
确认人/日期：
复核人/日期：
5.4.3运行确认结果评价及结论
表5.4-3
运行确认结果评价及结论确认表
序号
项
目
是否符合要求
备注
1
设备运行确认
2
SOP可操作性确认
偏差说明：
确认人/日期：
复核人/日期：
结论：
批准人/日期：
5.5性能确认
5.5.1目
的：确定综合稳定性试验箱温度波动大小，工作室内不同位置的温度，冷点温度较指示温度达到预计的滞后时间，同时验证设备自身温度传感、测定、控制系统处于正确的控制状态。
5.5.2性能确认内容及项目
5.5.2.1
测试程序及系统检查：选择12个探头，分别编号后固定在下图所示位置，注意热电偶焊接的尖端不能与稳定性试验箱内的金属表面接触。启动试验箱，并检查设备运转，待其升至40.0℃±2℃，记录12个探头显示温度。
11
9
1.
1
第一层
2
3
4
10
第二层
第三层12
第四层
5
87
6
8
备注：11为此仪器的温度传感器。
5.5.2.2空载温度分布试验：
5.5.2.2.1
待温度分别达到38.0℃、40.0℃、42.0℃时开始记录，记录12个探头的温度值和试验箱显示温度值,1h记录一次，连续监测24小时，连续记录三次。
5.5.2.2.2考察12测试点在不同时间，以及同一时间不同测试点间的温度波动情况。考察当预设温度在使用范围临界值时，各点的温度与预设值的差异，研究预设温度的范围。
5.5.2.2.3温度分布测试记录（具体数据见附录）：
表5.5-1
空载温度分布确认表
空载1（设定温度：38.0
℃）
测定日期：
探头
时间
T1
T2
T3
T4
T5
T6
T7
T8
T9
T10
T11
T12
显示温度
平均温度
温差
平均温度
偏差说明及结论：
确认人/日期：
复核人/日期：
表5.5-2
空载温度分布确认表
空载2（设定温度：38.0
℃）
测定日期：
探头
时间
T1
T2
T3
T4
T5
T6
T7
T8
T9
T10
T11
T12
显示温度
平均温度
温差
平均温度
偏差说明及结论：
确认人/日期：
复核人/日期：
表5.5-3
空载温度分布确认表
空载3（设定温度：38.0
℃）
测定日期：
探头
时间
T1
T2
T3
T4
T5
T6
T7
T8
T9
T10
T11
T12
显示温度
平均温度
温差
平均温度
偏差说明及结论：
确认人/日期：
复核人/日期：
表5.5-4
空载温度分布确认表
空载1（设定温度：40.0
℃）
测定日期：
探头
时间
T1
T2
T3
T4
T5
T6
T7
T8
T9
T10
T11
T12
显示温度
平均温度
温差
平均温度
偏差说明及结论：
确认人/日期：
复核人/日期：
表5.5-5
空载温度分布确认表
空载2（设定温度：40.0
℃）
测定日期：
探头
时间
T1
T2
T3
T4
T5
T6
T7
T8
T9
T10
T11
T12
显示温度
平均温度
温差
平均温度
偏差说明及结论：
确认人/日期：
复核人/日期：
表5.5-6
空载温度分布确认表
空载3（设定温度：40.0
℃）
测定日期：
探头
时间
T1
T2
T3
T4
T5
T6
T7
T8
T9
T10
T11
T12
显示温度
平均温度
温差
平均温度
偏差说明及结论：
确认人/日期：
复核人/日期：
表5.5-7
空载温度分布确认表
空载1（设定温度：42.0
℃）
测定日期：
探头
时间
T1
T2
T3
T4
T5
T6
T7
T8
T9
T10
T11
T12
显示温度
平均温度
温差
平均温度
偏差说明及结论：
确认人/日期：
复核人/日期：
表5.5-8
空载温度分布确认表
空载2（设定温度：42.0
℃）
测定日期：
探头
时间
T1
T2
T3
T4
T5
T6
T7
T8
T9
T10
T11
T12
显示温度
平均温度
温差
平均温度
偏差说明及结论：
确认人/日期：
复核人/日期：
表5.5-9
空载温度分布确认表
空载3（设定温度：42.0
℃）
测定日期：
探头
时间
T1
T2
T3
T4
T5
T6
T7
T8
T9
T10
T11
T12
显示温度
平均温度
温差
平均温度
偏差说明及结论：
确认人/日期：
复核人/日期：
5.5.2.3满载温度分布试验
5.5.2.3.1
最大装载确定：每层放满样品，按与实际操作相同环境下进行。
5.5.2.3.2稳定性试验箱预设温度分别为38.0℃、40.0℃、42.0℃，待温度分别达到时开始记录12个探头的温度值,1h记录一次，连续监测24小时，每一温度记录三次。
5.5.2.3.4考察12个测试点在不同时间同一测试点及同一时间不同测试点间的温度波动情况。
5.5.2.3.5温度分布测试记录：
表5.5-10
满载温度分布确认表
满载
1（设定温度：38.0℃）
测定日期：
探头
时间
T1
T2
T3
T4
T5
T6
T7
T8
T9
T10
T11
T12
显示温度
平均温度
温差
平均温度
偏差说明及结论：
确认人/日期：
复核人/日期：
表5.5-11
满载温度分布确认表
满载
2（设定温度：38.0℃）
测定日期：
探头
时间
T1
T2
T3
T4
T5
T6
T7
T8
T9
T10
T11
T12
显示温度
平均温度
温差
平均温度
偏差说明及结论：
确认人/日期：
复核人/日期：
表5.5-12
满载温度分布确认表
满载
3（设定温度：38.0℃）
测定日期：
探头
时间
T1
T2
T3
T4
T5
T6
T7
T8
T9
T10
T11
T12
显示温度
平均温度
温差
平均温度
偏差说明及结论：
确认人/日期：
复核人/日期：
表5.5-13
满载温度分布确认表
满载
1（设定温度：40.0℃）
测定日期：
探头
时间
T1
T2
T3
T4
T5
T6
T7
T8
T9
T10
T11
T12
显示温度
平均温度
温差
平均温度
偏差说明及结论：
确认人/日期：
复核人/日期：
表5.5-14
满载温度分布确认表
满载
2（设定温度：40.0℃）
测定日期：
探头
时间
T1
T2
T3
T4
T5
T6
T7
T8
T9
T10
T11
T12
显示温度
平均温度
温差
平均温度
偏差说明及结论：
确认人/日期：
复核人/日期：
表5.5-15
满载温度分布确认表
满载
3（设定温度：40.0℃）
测定日期：
探头
时间
T1
T2
T3
T4
T5
T6
T7
T8
T9
T10
T11
T12
显示温度
平均温度
温差
平均温度
偏差说明及结论：
确认人/日期：
复核人/日期：
表5.5-16
满载温度分布确认表
满载
1（设定温度：42.0℃）
测定日期：
探头
时间
T1
T2
T3
T4
T5
T6
T7
T8
T9
T10
T11
T12
显示温度
平均温度
温差
平均温度
偏差说明及结论：
确认人/日期：
复核人/日期：
表5.5-17
满载温度分布确认表
满载
2（设定温度：42.0℃）
测定日期：
探头
时间
T1
T2
T3
T4
T5
T6
T7
T8
T9
T10
T11
T12
显示温度
平均温度
温差
平均温度
偏差说明及结论：
确认人/日期：
复核人/日期：
表5.5-18
满载温度分布确认表
满载
3（设定温度：42.0℃）
测定日期：
探头
时间
T1
T2
T3
T4
T5
T6
T7
T8
T9
T10
T11
T12
显示温度
平均温度
温差
平均温度
偏差说明及结论：
确认人/日期：
复核人/日期：
5.5.3性能确认结果评价及结论
表5.5-19
性能确认结果评价及结论确认表
序号
项目
是否符合要求
备注
1
测试程序及系统检查
2
空载温度分布试验
3
满载温度分布试验
偏差说明：
确认人/日期：
复核人/日期：
结论：
批准人/日期：
6.偏差、变更
6.1验证过程中如发生偏差，应说明偏差内容，调查分析并按规定填写《QA00045-R1-05偏差处理报告单》，划分偏差级别进行相应处理。
偏差列表
序号
偏差跟踪号
偏差内容
6.2验证过程中如发生变更，应说明变更理由填写《QA00046-R1-03变更批准表》，由质量部审批决定可否执行。
变更列表
序号
变更批准表编号
变更内容
6.3如填写《QA00045-R1-05偏差处理报告单》或《QA00046-R1-03变更批准表》，并附于验证报告后。
7.资料文件的收集整理
本方案中所有表格和文字均应用黑色签字笔填写，每次测试完成，应由测试人签字并填写日期，在上述方案实施过程中，如出现偏差，根据需要填写偏差说明，如需要，可以附附录填写。所有打印输出及其它支持数据必须注明具体实验名称，并对其签字、标明日期，然后作为附录附在本方案后。
8.验证结论总结
项
目
评
价
是否需要重新验证
验证结论总结：
批准人/日期：
9.
.再验证：正常情况下，每三年进行一次验证。出现下列情况的，必须重新验证。
9.1在重新安装，更换主要部件及大修后均需进行再验证；
9.2如果停用一个月，再使用时需要进行验证，只进行运行确认、性能确认即可；
9.3工艺参数发生重大变更时；
9.4其他变更经评估后需要重新验证的。
10.公司GMP验证领导小组对本验证方案的审批
验证领导小组审批意见：
验证领导小组人员签字
意
见
日
期
结论：
通
过：
□
否
决：
□
否决原因：
批准人：
职务：
批准日期：